TXNDC1 Inibidores

Os inibidores comuns da TXNDC1 incluem, entre outros, a α-iodoacetamida CAS 144-48-9, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0, o cloreto de cádmio anidro CAS 10108-64-2, o óxido de arsénio(III) CAS 1327-53-3 e o acetato de chumbo(II) CAS 301-04-2.

Os inibidores químicos da TXNDC1 podem ter como alvo os grupos funcionais essenciais para a atividade enzimática da proteína. O cloreto de mercúrio e o cloreto de cádmio, por exemplo, interagem com os grupos tiol das proteínas. A TXNDC1, que depende dos seus resíduos de cisteína para a atividade catalítica, pode ser inibida através da modificação destes resíduos pelo cloreto de mercúrio. Esta ligação pode perturbar a capacidade da proteína para catalisar a formação de pontes dissulfureto, um passo crítico na dobragem de proteínas no retículo endoplasmático. Do mesmo modo, o cloreto de cádmio pode inibir a TXNDC1 ligando-se a resíduos de cisteína que são vitais para a função da proteína, alterando potencialmente a sua conformação e, por conseguinte, a sua atividade. A iodoacetamida e a N-etilmaleimida também podem modificar covalentemente os resíduos de cisteína na TXNDC1, obstruindo assim os locais activos necessários para a sua função enzimática. A alquilação destes resíduos pela iodoacetamida pode resultar numa perda de atividade devido ao bloqueio do sítio catalítico, enquanto a modificação pela N-etilmaleimida pode perturbar tanto a atividade de foldase como de holdase da TXNDC1.

A inibição química adicional pode ser conseguida com agentes como o trióxido de arsénio e o óxido de fenilarsina, ambos capazes de formar ligações com tióis vicinais. O trióxido de arsénio pode inibir a TXNDC1 ligando-se às cisteínas do seu sítio ativo, essenciais para a ação enzimática da proteína. O óxido de fenilarsina pode igualmente inibir a TXNDC1 através da ligação cruzada de resíduos críticos de cisteína, impedindo assim o seu papel funcional na atividade enzimática. O acetato de chumbo acrescenta outro modo de inibição ao competir com iões metálicos essenciais, que podem perturbar a atividade da proteína dissulfureto isomerase da TXNDC1 através da ligação a locais activos ricos em cisteína. A tunicamicina e a bacitracina podem inibir a proteína, interferindo na sua integridade estrutural e no processo enzimático. A tunicamicina pode impedir a dobragem e a estabilidade adequadas da TXNDC1 através da inibição da glicosilação ligada à N, uma modificação necessária para a conformação correcta da proteína. A bacitracina pode obstruir o papel da proteína na formação de ligações dissulfureto nas proteínas nascentes, inibindo assim a atividade da proteína dissulfureto isomerase da TXNDC1. O ácido aurintricarboxílico e o reagente de Ellman (ácido 5,5'-ditiobis(2-nitrobenzóico)) actuam como inibidores, visando os locais activos da TXNDC1. O ácido aurintricarboxílico pode bloquear estes locais, essenciais para a função catalítica da proteína, enquanto o reagente de Ellman (ácido 5,5′-ditiobis-(2-nitrobenzóico)) reage com tióis livres, formando um dissulfureto misto e alterando os resíduos de cisteína necessários para a atividade da TXNDC1.