Tup1 Ativadores

Os activadores comuns da Tup1 incluem, entre outros, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o metanossulfonato de metilo CAS 66-27-3, o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1, o cloreto de cádmio anidro CAS 10108-64-2 e o lítio CAS 7439-93-2.

A designação Activadores Tup1 refere-se a uma classe de moléculas que interagem com e melhoram a função de Tup1, um corepressor geral em leveduras, como Saccharomyces cerevisiae. Tup1, juntamente com Ssn6, forma um complexo que está envolvido na repressão de uma variedade de genes, incluindo os que respondem à repressão da glicose, tipo de acasalamento e crescimento anaeróbico. O complexo Tup1-Ssn6 funciona através da interação com repressores ligados ao ADN e da criação de uma estrutura de cromatina local menos acessível à maquinaria de transcrição, silenciando assim a expressão genética. Os activadores de Tup1 aumentariam a atividade de repressão do complexo Tup1-Ssn6, talvez estabilizando o próprio complexo, melhorando a sua interação com o ADN ou facilitando o recrutamento de factores adicionais de modificação da cromatina. Este reforço conduziria a uma repressão mais robusta dos genes-alvo de Tup1, permitindo um controlo mais rigoroso da regulação transcricional no interior da célula.

Do ponto de vista químico, os activadores de Tup1 seriam provavelmente um conjunto diversificado de compostos, dada a complexidade da dinâmica da cromatina e da regulação dos genes. Estes activadores teriam de ser concebidos para visar a proteína Tup1 com elevada especificidade, interagindo com ela de forma a acentuar a sua função repressora sem perturbar outras proteínas e processos celulares. O desenvolvimento destas moléculas basear-se-ia numa compreensão detalhada da estrutura e da função da Tup1, incluindo os domínios responsáveis pela sua interação com a Ssn6, os repressores ligados ao ADN e a cromatina. Técnicas avançadas, como a microscopia crioelectrónica ou a cristalografia de raios X, podem revelar potenciais locais de ligação de activadores na proteína Tup1, enquanto a espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) pode fornecer informações sobre a dinâmica das interacções Tup1-Ssn6. Com a ajuda desta informação estrutural, poderá ser utilizada uma combinação de abordagens de conceção racional de fármacos e de química combinatória para sintetizar activadores candidatos.