TULP3 Ativadores

Os activadores comuns da TULP3 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a forskolina CAS 66575-29-9, o monofosfato de adenosina 3',5'-cíclico CAS 60-92-4, o lítio CAS 7439-93-2 e a tricostatina A CAS 58880-19-6.

Os activadores da TULP3 englobam uma gama de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da TULP3 através de várias vias de sinalização e processos celulares. O ácido retinóico, por exemplo, liga-se aos receptores de ácido retinóico, reforçando a via de sinalização do ácido retinóico, aumentando assim as funções de desenvolvimento da TULP3. O PIP3, o produto da PI3K, oferece uma plataforma de ligação para o domínio PH da TULP3, aumentando potencialmente as suas funções associadas à membrana. A forskolina aumenta os níveis intracelulares de cAMP, activando subsequentemente a PKA, que pode fosforilar parceiros da TULP3, aumentando o seu repertório de sinalização. Entretanto, a ativação da cascata de sinalização do recetor IGF1 pelo IGF1 pode aumentar a atividade da PI3K, que se presume elevar a função da TULP3 no tráfico celular. A esfingosina-1-fosfato e a Wnt3a modulam as respectivas vias de sinalização mediadas pelo recetor S1P e pela Wnt, o que pode indiretamente maximizar as funções celulares da TULP3. A inibição da GSK3 pelo cloreto de lítio na sinalização Wnt pode também amplificar a atividade da TULP3 através da estabilização da β-catenina, um componente indiretamente ligado à função da TULP3.

A amplificação adicional da atividade da TULP3 é conseguida através da modulação de outras moléculas e vias de sinalização. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa o recetor EGF, possivelmente potenciando o papel da TULP3 em cascatas de sinalização relacionadas. O palbociclib, ao inibir seletivamente a CDK4/6, poderá potenciar indiretamente as funções de sinalização da TULP3 durante o ciclo celular. A tricostatina A (TSA), como inibidor da histona desacetilase, pode alterar os padrões de expressão genética, afectando potencialmente os mecanismos reguladores da TULP3. O AICAR, um ativador da proteína quinase activada por AMP (AMPK), melhora as vias metabólicas que poderiam dinamizar as actividades de tráfico da TULP3. Por último, o mononucleótido de nicotinamida (NMN) serve como precursor de NAD+, com níveis elevados de NAD+ potencialmente reforçando o envolvimento da TULP3 em processos intracelulares dependentes de energia. Coletivamente, estes compostos fornecem uma rede intrincada de melhoramentos bioquímicos que contribuem para a elevada atividade funcional da TULP3, actuando cada um deles através de vias e processos distintos mas convergentes.