TTP-L Ativadores

Os activadores comuns de TTP-L incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores químicos da TTP-L envolvem várias vias de sinalização celular para conseguir a sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que visa diretamente a fosforilação da TTP-L, resultando na sua ativação. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), que também pode fosforilar e ativar a TTP-L. Do mesmo modo, a ionomicina, ao aumentar as concentrações intracelulares de cálcio, ativa as cinases dependentes da calmodulina (CaMK), capazes de fosforilar a TTP-L, activando-a assim. A tapsigargina funciona de forma semelhante à isonomicina, aumentando os níveis de cálcio intracelular e activando as CaMK, que depois fosforilam e activam a TTP-L. O dibutiril-AMP, um análogo estável do AMPc, ativa a PKA, levando à fosforilação da TTP-L.

Além disso, o ácido ocadaico, através da sua inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, mantém a TTP-L num estado fosforilado, mantendo-a assim ativa. A calicilina A também inibe as proteínas fosfatases, assegurando que a TTP-L permanece fosforilada e ativa. O piritionato de zinco induz o stress oxidativo que ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que por sua vez fosforilam e activam a TTP-L. A anisomicina estimula a via da MAP quinase, que ativa as cinases que fosforilam a TTP-L. O ácido fosfatídico ativa a via de sinalização mTOR, que é conhecida por fosforilar e ativar a TTP-L. O galato de epigalocatequina desencadeia a ativação da proteína quinase activada por AMP (AMPK), que, após ativação, pode levar à fosforilação e consequente ativação da TTP-L. O bisfenol A perturba as vias normais de sinalização da quinase, o que pode levar à fosforilação aberrante e à ativação da TTP-L. Cada uma destas substâncias químicas, ao afetar cinases ou fosfatases específicas, assegura a ativação da TTP-L através de eventos de fosforilação direta.