TTC39D Ativadores

Os activadores comuns do TTC39D incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do domínio de repetição do tetratricopeptídeo 39D (TPRD39D) funcionam através de várias vias de sinalização intracelular para modular a sua atividade. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc através da ativação da adenilato ciclase, leva à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, pode fosforilar a TPRD39D, regulando assim a sua função. Do mesmo modo, o IBMX, ao impedir a degradação do AMPc, apoia a atividade sustentada da PKA e a subsequente fosforilação do TPRD39D. O dibutiril-cAMP, como análogo permeável às células do cAMP, ativa diretamente a PKA, que pode então fosforilar e ativar a TPRD39D. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona através da ativação da proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de proteínas celulares, incluindo a TPRD39D. A queleritrina, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode ativar outras vias da quinase que podem levar à ativação da TPRD39D. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular e pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK), o que também pode resultar na fosforilação da TPRD39D. A ativação da TPRD39D também pode ser influenciada pela inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A por compostos como o ácido ocadaico e a calicilina A, que impedem a desfosforilação, mantendo assim a TPRD39D num estado fosforilado e ativo.

Além disso, o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula o seu recetor, desencadeando a via MAPK/ERK, que pode fosforilar o TPRD39D como parte da cascata de sinalização. A anisomicina ativa a via JNK/SAPK, que pode levar à ativação do TPRD39D através de eventos de fosforilação. Em contrapartida, o LY294002 e o U0126, ao inibirem a PI3 quinase e a MEK, respetivamente, podem influenciar indiretamente o estado de ativação da TPRD39D através da ativação compensatória de vias de sinalização alternativas que convergem para a fosforilação da TPRD39D. Estes vários activadores químicos, através de vias distintas mas convergentes, modulam o estado de fosforilação e a atividade da TPRD39D na célula.