TTC27 Ativadores

Os activadores comuns do TTC27 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do TTC27 podem induzir a sua fosforilação e ativação através de várias vias de sinalização celular. A forskolina, ao elevar os níveis de AMP cíclico (cAMP), ativa a proteína quinase A (PKA). Esta cascata pode levar à fosforilação do TTC27, indicando o seu papel na via de sinalização dependente de AMPc. Do mesmo modo, a isonomicina aumenta as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar o TTC27, apontando para o envolvimento da sinalização dependente do cálcio na sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro ativador que tem como alvo a proteína quinase C (PKC), uma quinase que fosforila um vasto espetro de proteínas, incluindo o TTC27, como parte da via de sinalização da PKC. O peróxido de hidrogénio, uma espécie reactiva de oxigénio, pode levar a modificações oxidativas e à ativação do TTC27 através de vias de sinalização oxidativas.

Além disso, a calicilina A e o ácido ocadaico, ao inibirem as proteínas fosfatases 1 e 2A, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo assim potencialmente o TTC27 num estado ativo. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, que podem fosforilar o TTC27 nas vias de sinalização da resposta ao stress. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), conduzindo a um aumento do cálcio citosólico que pode ativar o TTC27 através da sinalização mediada pelo cálcio. A cloroquina, ao perturbar a função lisossomal, pode alterar a sinalização celular e ativar o TTC27. O cloreto de lítio, através da inibição da GSK-3β, pode levar à ativação do TTC27 como parte da via da GSK-3β. Por último, o piritionato de zinco, ao quelar os iões de zinco, pode induzir alterações nas conformações das proteínas e ativar o TTC27, uma vez que o zinco é um componente essencial de muitas enzimas e proteínas de sinalização.