TSR1 Ativadores

Os activadores comuns de TSR1 incluem, entre outros, a leptomicina B CAS 87081-35-4, a triptolida CAS 38748-32-2, a rapamicina CAS 53123-88-9, a actinomicina D CAS 50-76-0 e o fluorouracilo CAS 51-21-8.

O fator de crescimento epidérmico (EGF) e o fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) destacam-se pelo seu papel no crescimento e desenvolvimento, activando receptores que desencadeiam cascatas de sinalização para aumentar a síntese proteica e a biogénese ribossómica, afectando assim positivamente a atividade do TSR1. A leptomicina B, com a sua capacidade única de inibir a exportação nuclear, resulta na retenção de factores de biogénese do ribossoma no núcleo, o que pode inadvertidamente aumentar o envolvimento funcional do TSR1. O triptolide surge com uma natureza dupla, perturbando os factores de transcrição e conduzindo potencialmente a um estado em que os mecanismos celulares podem compensar através da regulação positiva do TSR1. Do mesmo modo, o papel diferenciado da rapamicina, conhecida principalmente como um inibidor do mTOR, estende-se à biogénese ribossómica, onde pode reforçar um ciclo de feedback complexo que modula indiretamente o TSR1. A actinomicina D e o 5-fluorouracil interferem com a transcrição e o processamento do ARN, uma perturbação que pode levar a respostas celulares compensatórias que potencialmente elevam a atividade do TSR1.

O ácido retinóico, um derivado da vitamina A, exerce a sua influência através da regulação da expressão genética, que pode abranger os genes envolvidos na montagem do ribossoma, aumentando potencialmente a atividade do TSR1. O acetonido de triamcinolona, um glucocorticoide, modula de forma semelhante a transcrição com possíveis efeitos na biogénese ribossómica e na atividade do TSR1. A tricostatina A, como inibidor da histona desacetilase, abre a estrutura da cromatina, o que pode facilitar a transcrição de genes envolvidos na produção de ribossomas, afectando indiretamente a TSR1. A roxitromicina, embora seja um antibiótico, pode ter efeitos fora do alvo em células eucarióticas que incluem alterações na biogénese ribossómica, afectando o TSR1. O papel da cicloheximida na inibição da síntese proteica invoca mecanismos de feedback que procuram reforçar a produção de ribossomas, um estado que também pode elevar a atividade da TSR1.