TSPAN19 Ativadores

Os activadores comuns de TSPAN19 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do TSPAN19 podem envolver várias vias de sinalização para modular a sua atividade. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses activadores que visa diretamente a proteína quinase C (PKC). Após a ativação, a PKC fosforila uma série de substratos, incluindo o TSPAN19, o que leva à sua ativação. Este evento de fosforilação é um passo fundamental nas vias de transdução de sinal que, em última análise, activam a TSPAN19. Outro ativador, a ionomicina, actua através do aumento dos níveis de cálcio intracelular, que por sua vez ativa as vias de sinalização sensíveis ao cálcio. Estas vias envolvem frequentemente proteínas quinases dependentes da calmodulina, que podem depois ativar a TSPAN19. Do mesmo modo, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a ATPase do Ca2+ do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), conduzindo a uma cascata de eventos de sinalização que também podem ativar a TSPAN19 através de mecanismos dependentes do cálcio.

A forskolina e o AMP 8-bromo-cíclico aumentam os níveis de AMPc na célula, o que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então várias proteínas, que podem incluir a TSPAN19, levando à sua ativação. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula o seu recetor, iniciando uma cascata de sinalização MAPK/ERK que pode resultar na ativação da TSPAN19. A insulina, através do seu recetor, ativa a via PI3K/Akt, que envolve múltiplos eventos de fosforilação, incluindo os que podem ativar a TSPAN19. O ácido ocadaico e a calicilina A, como inibidores das proteínas fosfatases, impedem a desfosforilação das proteínas, o que pode resultar na atividade sustentada da TSPAN19. Por fim, o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), um análogo sintético do diacilglicerol (DAG), ativa a PKC, contribuindo ainda mais para a fosforilação e subsequente ativação da TSPAN19. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos únicos, pode iniciar vias de sinalização que convergem para a ativação da TSPAN19, realçando a complexa regulação desta proteína por múltiplos sinais a montante.