TSPAN11 Inibidores

Os inibidores comuns do TSPAN11 incluem, entre outros, o GW4869 CAS 6823-69-4, a Manumicina A CAS 52665-74-4, o D609 CAS 83373-60-8, a Perifosina CAS 157716-52-4 e a Imipramina CAS 50-49-7.

Os inibidores químicos da TSPAN11 funcionam através de vários mecanismos para interromper a sua atividade nas membranas celulares. O GW4869, ao ter como alvo a esfingomielinase, impede a formação de ceramida, um lípido crítico na composição de microdomínios enriquecidos com tetraspanina onde o TSPAN11 está ativo. A ausência de ceramida pode desorganizar esses microdomínios e impedir a função da TSPAN11 nessas estruturas. A manumicina A, por outro lado, inibe a farnesiltransferase, uma enzima responsável pela modificação pós-tradução das proteínas com as quais o TSPAN11 interage. Esta inibição impede a farnesilação necessária para a localização e o transporte adequados da TSPAN11, afectando assim a sua função. Do mesmo modo, o D609 perturba a atividade do TSPAN11 ao inibir a fosfolipase C específica da fosfatidilcolina, que é essencial para a produção de diacilglicerol, uma molécula essencial para a dinâmica da membrana e para a função do TSPAN11.

A perifosina interfere com a TSPAN11 através da inibição da sinalização Akt, uma via que ajuda a regular a localização e a função da TSPAN11 nas membranas celulares. A imipramina, um inibidor alargado da esfingomielinase ácida, inibe de forma semelhante a formação de ceramida, que é crucial para a associação da TSPAN11 às jangadas lipídicas, afectando consequentemente a sua função. A progesterona, através da sua interação com os receptores sigma-1 que se associam à TSPAN11, pode perturbar as interacções funcionais da TSPAN11. O U73122, ao inibir a fosfolipase C, pode perturbar as vias de transdução de sinal que envolvem o TSPAN11. A metil-β-ciclodextrina e a filipina III têm como alvo o colesterol nas membranas celulares, extraindo-o ou ligando-se a ele, respetivamente, o que perturba as jangadas lipídicas onde o TSPAN11 opera, levando à inibição funcional. A genisteína, como inibidor da tirosina quinase, interrompe as vias de sinalização que regulam a TSPAN11. A monensina altera os gradientes iónicos intracelulares, influenciando o tráfico e a função da TSPAN11. Por último, a nistatina, tal como a metil-β-ciclodextrina e a filipina III, liga-se ao colesterol e perturba as jangadas lipídicas, inibindo assim o papel da TSPAN11 nestes microdomínios membranares.