Trypsin-1 Inibidores

Os inibidores comuns da tripsina-1 incluem, entre outros, a benzamidina CAS 618-39-3, o mesilato de nafamostato CAS 82956-11-4, o mesilato de gabexato CAS 56974-61-9, o mesilato de camostato CAS 59721-29-8 e a aprotinina CAS 9087-70-1.

Os inibidores químicos da tripsina-1 incluem uma variedade de compostos que atingem a inibição através de diferentes mecanismos de ação, todos com o objetivo comum de impedir a atividade proteásica da tripsina-1. A benzamidina e o nafamostato são inibidores directos que se ligam ao local ativo da tripsina-1. A benzamidina consegue este objetivo imitando a estrutura dos substratos sobre os quais a tripsina-1 actua normalmente, ocupando assim o local ativo e impedindo o acesso ao substrato. O nafamostato, por outro lado, forma um complexo estável com a tripsina-1, o que resulta num bloqueio da atividade enzimática que é crucial para a interação do substrato e subsequente clivagem. O gabexato e o camostato, semelhantes na sua abordagem, também se ligam ao local ativo da tripsina-1. O gabexato impede a hidrólise das ligações peptídicas nos substratos - um passo fundamental na função da protease - enquanto o camostato impede a capacidade da enzima de interagir com os seus substratos naturais, inibindo assim a sua função.

A leupeptina e a antipaína envolvem a tripsina-1 ligando-se reversivelmente ao seu sítio ativo, o que bloqueia a ação proteolítica intrínseca ao papel da tripsina-1 na digestão das proteínas. A aprotinina, outro inibidor polipeptídico, liga-se às serino-proteases, incluindo a tripsina-1, levando a uma paragem direta da atividade proteolítica da enzima. A quimostatina e o pefabloc SC são inibidores irreversíveis que interagem com o local catalítico da tripsina-1, sendo que o AEBSF e o pefabloc SC modificam covalentemente a serina do local ativo. Esta modificação leva à inativação permanente da função enzimática. O argatroban, embora seja principalmente um inibidor da trombina, também se liga ao sítio ativo da tripsina-1 e é capaz de obstruir a sua atividade de protease. Por último, o SBTI (Soybean Trypsin Inhibitor) visa e liga-se especificamente à tripsina-1, impedindo o acesso dos substratos ao sítio ativo e inibindo assim a clivagem do substrato. Cada um destes produtos químicos funciona através de uma via distinta mas eficaz para inibir a atividade proteolítica da tripsina-1, mostrando as diversas estratégias químicas que podem ser utilizadas para inibir a função de uma proteína específica.