TrxR3 Inibidores

Os inibidores comuns de TrxR3 incluem, entre outros, a cisplatina CAS 15663-27-1, a curcumina CAS 458-37-7, o gadolínio CAS 7440-54-2, a auranofina CAS 34031-32-8 e o cloreto de cádmio anidro CAS 10108-64-2.

Os inibidores químicos da TrxR3 incluem uma variedade de compostos que interagem com a proteína para impedir a sua função. A aurotioglucose e o tiomalato de sódio e ouro, por exemplo, têm como alvo o resíduo de selenocisteína que é fundamental para a atividade catalítica da TrxR3. Ligam-se a este resíduo e obstruem a função redox que é fulcral para a atividade da proteína. Do mesmo modo, o Ethaselen dirige a sua ação para o resíduo de selenocisteína, conduzindo a uma perturbação do sistema tioredoxina através da inibição da TrxR3. A motexafina gadolínio actua imitando o substrato da TrxR3, ligando-se irreversivelmente ao sítio ativo da proteína e inibindo assim competitivamente a sua função. O cloreto de cádmio e o trióxido de arsénio interagem com a TrxR3 ligando-se aos seus resíduos de cisteína, o que induz alterações conformacionais prejudiciais à atividade da enzima. Estas alterações na estrutura da TrxR3 impedem-na de realizar as suas reacções enzimáticas normais.

A cisplatina e a curcumina exercem os seus efeitos inibitórios modificando o sítio ativo da TrxR3. A cisplatina consegue-o através da ligação aos grupos selenol-tiol, enquanto a curcumina forma uma ligação covalente com resíduos do sítio ativo, levando ambos a uma diminuição da atividade da TrxR3. A auranofina, por outro lado, forma ligações irreversíveis com os grupos tiol do sítio ativo da TrxR3, o que inibe a redução da tioredoxina, um processo essencial para manter o equilíbrio redox celular. O Selenodiglutatião e o Selenito são particularmente singulares na sua interação com a TrxR3; induzem a formação de complexos TrxR3-selenido que tornam a enzima inativa. Por último, a nitrofurantoína interage com a ponte dissulfureto no centro ativo da TrxR3, reduzindo-a a um complexo estável e inativo, inibindo assim a atividade da enzima. Cada um destes produtos químicos utiliza um mecanismo específico para inibir a função da TrxR3, bloqueando efetivamente as vias bioquímicas em que a TrxR3 está envolvida.