TRUNDD Inibidores

Os inibidores comuns da TRUNDD incluem, entre outros, o Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, a Necrostatina-1 CAS 4311-88-0, o NSC 66811 CAS 6964-62-1, o Emricasan CAS 254750-02-2 e o LCL-161 CAS 1005342-46-0.

Os inibidores químicos da TRUNDD actuam através de vários mecanismos moleculares para inibir a sua função. O Z-VAD-FMK é um inibidor da caspase de largo espetro que pode bloquear a ativação de TRUNDD dependente da caspase, impedindo eficazmente o seu papel nas vias de sinalização mediadas pela caspase. Do mesmo modo, o Emricasan inibe a atividade da caspase, que é essencial para os processos apoptóticos em que a TRUNDD está envolvida. Ao bloquear estas caspases, estes inibidores impedem a progressão da sinalização apoptótica que, de outra forma, levaria à ativação de TRUNDD.

A necrostatina-1 e o GSK'872 são inibidores que têm como alvo as cinases envolvidas na necroptose, uma forma de morte celular programada distinta da apoptose. A necrostatina-1 inibe a cinase RIP1, enquanto a GSK'872 é um inibidor da cinase RIP3, ambas cruciais na via necroptotica que envolve a TRUNDD. Ao interromper a atividade destas cinases, estes inibidores interrompem a cascata de sinalização, impedindo assim a função da TRUNDD na necroptose. O LCL161 actua através da inibição da cIAP1/2, ubiquitina ligase que modula as vias de morte celular, incluindo as associadas à TRUNDD. A inibição da cIAP1/2 altera a ubiquitinação e os processos de sinalização subsequentes que são necessários para o funcionamento da TRUNDD. O GSK'963, outro inibidor da quinase RIP1, afecta de forma semelhante as vias necróticas, impedindo a ativação da TRUNDD. O TPCA-1, ao inibir a IKK-2, atenua a sinalização NF-κB, uma via que regula a TRUNDD, resultando numa função reduzida da TRUNDD na célula. O PD-150606 tem como alvo a calpaína e, ao inibir seletivamente esta protease, tem um impacto indireto na ativação de TRUNDD. Além disso, a inibição da PKM2 pela Shikonin perturba o metabolismo energético celular, que é necessário para a execução dos processos de morte celular que envolvem a TRUNDD. O Birinapant funciona mimetizando a SMAC, uma proteína mitocondrial, levando à degradação dos IAPs e, consequentemente, afectando as vias de sinalização da morte celular que envolvem a TRUNDD. Por último, a cicloheximida, um inibidor geral da síntese proteica, levaria a uma diminuição dos níveis globais de proteínas, incluindo as envolvidas nas vias de sinalização que activam a TRUNDD, resultando assim na sua inibição funcional.