TRT Ativadores

Os activadores comuns de TRT incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o β-estradiol CAS 50-28-2, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores de TRT são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional dos TRT através de várias cascatas de sinalização. A epinefrina, a forskolina, o IBMX, o fluoreto de sódio e o glucagon funcionam aumentando os níveis de AMP cíclico (cAMP), que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é conhecida por fosforilar uma miríade de proteínas, e esta cascata de fosforilação pode levar à ativação da TRT. Do mesmo modo, o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar e ativar a TRT, reforçando ainda mais o seu papel funcional nos processos celulares. Por outro lado, a insulina e o IGF-1 actuam através da via de sinalização PI3K/Akt, sendo a Akt uma quinase capaz de modificar proteínas como a TRT, resultando na sua ativação.

Continuando com o tema da fosforilação como mecanismo de ativação, a anisomicina estimula as vias MAPK, que incluem várias cinases que podem fosforilar e ativar a TRT. O ácido ocadaico prolonga o estado fosforilado das proteínas através da inibição das proteínas fosfatases, aumentando assim potencialmente a atividade da TRT através da diminuição da desfosforilação. A ativação da AMPK pelo AICAR sugere a possibilidade de influenciar as vias metabólicas e aumentar a fosforilação e a subsequente ativação da TRT. Por último, a inibição da PDE5 pelo Sildenafil leva a uma acumulação de GMPc e à ativação da PKG, que também pode fosforilar e ativar a TRT. Coletivamente, estes activadores utilizam um tema comum de fosforilação, quer através da ativação direta de cinases, quer através da modulação dos níveis de segundos mensageiros que regulam a atividade das cinases, para melhorar a função da TRT na célula.