TRPT1 Inibidores

Os inibidores comuns do TRPT1 incluem, entre outros, o alopurinol CAS 315-30-0, o febuxostato CAS 144060-53-7, o oxipurinol CAS 2465-59-0, a benzbromarona CAS 3562-84-3 e a probenecida CAS 57-66-9.

Os inibidores químicos do TRPT1 funcionam afectando a disponibilidade do seu substrato, o ácido úrico, que o TRPT1 é conhecido por processar. O alopurinol, o febuxostat, o topiroxostat, o oxipurinol e a tisopurina funcionam através de um mecanismo comum, inibindo a xantina oxidase, uma enzima responsável pela conversão da hipoxantina e da xantina em ácido úrico. Ao inibir a xantina oxidase, estas substâncias químicas reduzem a síntese de ácido úrico, limitando assim a quantidade disponível para a atividade da TRPT1. Do mesmo modo, a Rasburicase e a Pegloticase convertem diretamente o ácido úrico em alantoína, um composto mais solúvel e facilmente excretável. Esta conversão resulta numa diminuição dos níveis de ácido úrico, o que, por sua vez, diminui o substrato sobre o qual a TRPT1 actuaria normalmente.

De forma complementar, a benzbromarona, a probenecida, a sulfinpirazona e a lesinurad facilitam a excreção de ácido úrico do organismo. A benzbromarona e a sulfinpirazona funcionam como agentes uricosúricos, que aumentam a excreção renal do ácido úrico, reduzindo assim a sua concentração plasmática e a quantidade disponível para a TRPT1. A probenecida também aumenta a excreção renal de ácido úrico, contribuindo ainda mais para uma diminuição do substrato disponível para a TRPT1. A lesinurad inibe as proteínas transportadoras do ácido úrico, o que resulta numa diminuição da reabsorção e num aumento da depuração do ácido úrico do sistema renal, limitando mais uma vez o conjunto de ácido úrico para a TRPT1. Por último, embora a guaifenesina seja reconhecida principalmente pelas suas capacidades expectorantes, também pode influenciar a solubilização do urato, o que pode levar à redução dos níveis de ácido úrico, limitando indiretamente o substrato para a TRPT1.