TRIQK Ativadores

Os activadores TRIQK comuns incluem, mas não se limitam a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Insulina CAS 11061-68-0.

Os activadores químicos da TRIQK podem facilitar a sua ativação através de várias vias de sinalização intracelular. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), conhecida pelo seu papel na fosforilação de uma série de proteínas celulares. Quando o PMA é introduzido, ativa a PKC, conduzindo a eventos de fosforilação subsequentes nas vias celulares que incluem a TRIQK, culminando na sua ativação. Do mesmo modo, o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), outro ativador da PKC, pode estimular diretamente a quinase a fosforilar e, assim, ativar a TRIQK. A forskolina funciona através de um mecanismo diferente, aumentando os níveis de AMPc na célula, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então os componentes da via TRIQK, resultando na sua ativação. O análogo do AMP cíclico, o 8-Bromo AMP cíclico (8-Br-cAMP), funciona de forma semelhante à forscolina, activando a PKA, que depois tem como alvo as proteínas da via de sinalização TRIQK.

Para além destes, a isonomicina e a tapsigargina aumentam os níveis de cálcio intracelular, embora através de mecanismos diferentes. A ionomicina actua como um ionóforo, aumentando diretamente o influxo de cálcio, ao passo que a tapsigargina inibe a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), levando à libertação de cálcio das reservas intracelulares. Os níveis elevados de cálcio activam as cinases dependentes da calmodulina, que podem fosforilar as proteínas da via TRIQK, desencadeando a sua ativação. O fator de crescimento epidérmico (EGF) e a insulina, por outro lado, activam os respectivos receptores associados a tirosina quinase, levando à ativação das vias MAPK/ERK e PI3K/Akt. Estas vias incluem cascatas de fosforilação que se cruzam com a via de sinalização TRIQK, activando assim a TRIQK. Por último, os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido ocadaico e a calicilina A, também podem induzir a ativação da TRIQK. Ao impedir a desfosforilação de proteínas na via da TRIQK, estes produtos químicos mantêm as proteínas num estado fosforilado, promovendo eficazmente a ativação da TRIQK. A bisindolilmaleimida I e a estafurosporina, embora sejam principalmente conhecidas como inibidores da quinase, podem, paradoxalmente, levar à ativação da TRIQK através de mecanismos compensatórios dentro da célula que ajustam o equilíbrio da fosforilação, resultando, em última análise, na ativação da TRIQK.