TRIM79 Inibidores

Os inibidores comuns do TRIM79 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, E-64 CAS 66701-25-5, Lactacistina CAS 133343-34-7, Withaferin A CAS 5119-48-2 e Epoxomicina CAS 134381-21-8.

Os inibidores químicos do TRIM79 podem afetar a sua função através de vários mecanismos associados às vias de degradação das proteínas. O MG132, a Lactacistina, a Withaferina A, a Epoxomicina e o Bortezomib têm como alvo o sistema ubiquitina-proteassoma, uma via crítica para a renovação das proteínas. Ao inibir o proteassoma, estes compostos podem impedir a degradação de proteínas que foram marcadas para destruição pelo processo de ubiquitinação. Uma vez que se pensa que o TRIM79 está envolvido neste processo, a ação destes inibidores pode levar a uma acumulação de proteínas ubiquitinadas e, por conseguinte, interferir com as funções reguladoras que o TRIM79 desempenha na célula. Esta interrupção pode afetar o funcionamento normal do TRIM79 ao bloquear a via proteasomal, que está potencialmente envolvida na execução das funções reguladoras do TRIM79.

Outros inibidores interagem com diferentes aspectos da regulação proteica. O E64, sendo um inibidor da cisteína protease, pode impedir quaisquer funções do TRIM79 que estejam dependentes da atividade da cisteína protease. A O-fenantrolina, como inibidor da metaloprotease, pode inibir o TRIM79 ao inativar as metaloproteases de que o TRIM79 pode depender para a sua atividade. A auranofina, ao ter como alvo a tioredoxina redutase, pode alterar o ambiente redox dentro da célula, o que pode ser crucial para a função do TRIM79 se a sua atividade for sensível ao redox. O MLN4924 inibe a enzima activadora NEDD8, afectando potencialmente o TRIM79 ao impedir a sua modificação através da neddilação, que pode ser necessária para a sua plena funcionalidade. A curcumina também interage com o proteassoma e a sua ação pode levar à inibição do TRIM79 ao obstruir a via de degradação proteasomal. A inibição do proteasoma e da via NF-kB pelo dissulfiram indica que, se o TRIM79 interagir com estas vias, a sua função pode ser inibida. Por último, a cloroquina interrompe a degradação lisossómica das proteínas e, se a função do TRIM79 depender desta via, a cloroquina pode impedir o TRIM79 bloqueando esta via específica de degradação das proteínas. Cada inibidor, ao visar uma via ou processo específico, pode influenciar a atividade do TRIM79 na célula.