TRIM64 Inibidores

Os inibidores comuns do TRIM64 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a Lactacistina CAS 133343-34-7, o Bortezomib CAS 179324-69-7, a Epoxomicina CAS 134381-21-8 e a Cloroquina CAS 54-05-7.

Os inibidores químicos do TRIM64 podem interferir com a sua função em várias vias bioquímicas, inibindo os processos de degradação que pode regular. MG132, Lactacistina, Bortezomib e Epoxomicina são compostos que inibem diretamente o proteassoma, um complexo responsável pela degradação das proteínas ubiquitinadas. O TRIM64, que marca as proteínas para degradação, depende do proteassoma para executar a renovação destas proteínas. O MG132 actua através da inibição das actividades de degradação proteasómica, levando à acumulação de proteínas substrato ubiquitinadas, o que resulta na inibição do TRIM64. A lactacistina liga-se irreversivelmente às subunidades proteasomais, inibindo assim diretamente a atividade do proteasoma e, por extensão, a função do TRIM64 na degradação das proteínas. O bortezomib visa seletivamente o proteassoma 26S, impedindo a degradação das proteínas ubiquitinadas e, consequentemente, inibindo o papel do TRIM64 neste processo. Do mesmo modo, a epoxomicina inibe seletivamente a atividade do proteassoma semelhante à quimotripsina, o que impediria a degradação das proteínas marcadas pelo TRIM64, inibindo assim a sua função.

Outros inibidores, como a cloroquina e a bafilomicina A1, perturbam a função lisossómica, que é outra via de degradação das proteínas que o TRIM64 pode utilizar. A cloroquina aumenta o pH lisossómico, perturbando as vias de degradação dependentes do lisossoma, ao passo que a bafilomicina A1 e a concanamicina A inibem a H+-ATPase do tipo vacuolar, conduzindo a uma disfunção na acidificação lisossómica. Ambos os mecanismos podem levar à inibição do papel do TRIM64 na degradação lisossómica. Os inibidores de proteases, como o E64 e a leupeptina, também desempenham um papel na inibição do TRIM64, visando cisteína e serina proteases, possivelmente necessárias para a função do TRIM64 ou para o processamento dos seus substratos. A 3-metiladenina inibe a autofagia ao bloquear a formação de autofagossomas, o que poderia também inibir as vias autofágicas que envolvem o TRIM64. Por último, a ALLN e a Z-VAD-FMK inibem as calpaínas e as caspases, respetivamente. O ALLN inibe a calpaína, o que poderia impedir o processamento proteolítico necessário para a atividade do TRIM64, enquanto o Z-VAD-FMK inibe as caspases, potencialmente perturbando as vias relacionadas com a apoptose, nas quais o TRIM64 pode desempenhar um papel.