TRIM45 Inibidores

Os inibidores comuns do TRIM45 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a epoxomicina CAS 134381-21-8, a lactacistina CAS 133343-34-7, o bortezomib CAS 179324-69-7 e o carfilzomib CAS 868540-17-4.

Os inibidores químicos do TRIM45 actuam tendo como alvo a via da ubiquitina-proteassoma, que é crucial para a função da proteína na marcação de outras proteínas para degradação. O MG-132, a Epoxomicina, a Lactacistina, o Bortezomib, o Carfilzomib, o Oprozomib, o Marizomib, o Ixazomib, o Delanzomib, o Nelfinavir, a Withaferin A e o Celastrol são todos inibidores que podem interferir com esta via, inibindo assim funcionalmente o TRIM45. O MG-132, por exemplo, obstrui a via ubiquitina-proteassoma, impedindo potencialmente o TRIM45 de desempenhar a sua função de ubiquitina ligase E3. Do mesmo modo, a Epoxomicina e a Lactacistina inibem o proteassoma de forma irreversível e reversível, respetivamente, o que pode levar a uma acumulação de substratos de TRIM45, impedindo assim a sua função. O bortezomib e o carfilzomib ligam-se às subunidades do proteassoma, impedindo o processo de degradação em que o TRIM45 está envolvido, o que pode resultar na inibição funcional da atividade do TRIM45.

Continuando com este tema, o oprozomib visa a atividade CT-L do proteassoma, o que pode impedir o processo de renovação das proteínas facilitado pelo TRIM45. O marizomib liga-se ao proteasoma 20S e pode interferir com o catabolismo proteico em que o TRIM45 está implicado. O ixazomib inibe seletivamente o proteassoma 20S, afectando as funções reguladoras das proteínas controladas pelo TRIM45. O delanzomib inibe a atividade semelhante à quimotripsina do proteassoma, criando um estrangulamento na via em que o TRIM45 opera, prejudicando assim a sua função. O nelfinavir, embora seja conhecido principalmente como um inibidor da protease, pode também perturbar as vias de degradação proteasómica cruciais para a atividade do TRIM45. Tanto a Withaferin A como o Celastrol perturbam a atividade proteasómica, levando à acumulação de proteínas que o TRIM45 normalmente ubiquitinaria e degradaria, o que, por sua vez, pode levar à inibição funcional do TRIM45. Consequentemente, estes inibidores químicos impedem o TRIM45 de desempenhar o seu papel na destruição regulada de proteínas intracelulares.