Os inibidores químicos do TRIM38 podem afetar a sua função através de vários mecanismos, predominantemente interferindo com as vias de degradação autofágica e proteasomal que o TRIM38 é conhecido por regular. O MG132, como inibidor do proteassoma, pode impedir a degradação de proteínas que são marcadas para destruição pela atividade da E3 ubiquitina ligase do TRIM38. Esta inibição resulta numa acumulação de proteínas ubiquitinadas, o que pode levar a um bloqueio funcional do turnover mediado por TRIM38 destes substratos. A cloroquina actua através do aumento do pH nos lisossomas, atenuando eficazmente o processo autofágico em que o TRIM38 está envolvido. Ao perturbar o ambiente ácido necessário ao funcionamento das enzimas lisossomais, a cloroquina impede indiretamente o papel do TRIM38 na degradação autofágica.
Além disso, a autofagia depende da formação e maturação de autofagossomas, processos que são controlados por vias de sinalização que envolvem a PI3K. Neste caso, a 3-Metiladenina e o LY294002 actuam como inibidores da PI3K, suprimindo a via autofágica e impedindo assim a função do TRIM38 na renovação dos autofagossomas. A bafilomicina A1, outro inibidor que tem como alvo a V-ATPase necessária para a acidificação lisossómica, também pode prejudicar o processo autofágico regulado pelo TRIM38. A E64d e a Leupeptina, que inibem as proteases de cisteína e de serina, respetivamente, e a Pepstatina A, que inibe as proteases aspártilicas, contribuem para a perturbação da proteólise lisossomal. Esta perturbação pode levar a uma inibição funcional do TRIM38, uma vez que impede a fase final de degradação da autofagia. Além disso, o Spautin-1 tem como alvo as peptidases específicas da ubiquitina USP10 e USP13, levando à acumulação de proteínas ubiquitinadas e perturbando o fluxo autofágico, afectando assim as actividades associadas ao TRIM38. O saracatinib e o KU-55933 são inibidores que visam as vias de sinalização; ao inibirem a Src quinase e a ATM quinase, respetivamente, podem interferir com os processos de sinalização celular que modulam a função do TRIM38. Estes inibidores químicos demonstram coletivamente a capacidade de modular a atividade do TRIM38, visando diferentes aspectos das vias de degradação celular em que o TRIM38 é um componente crítico.
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Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
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MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
O MG132 é um inibidor do proteasoma que pode inibir a degradação de proteínas ubiquitinadas. Uma vez que o TRIM38 tem atividade de ubiquitina ligase E3, o MG132 pode inibir funcionalmente o TRIM38 ao impedir a degradação proteasomal dos seus substratos, inibindo assim o processo de renovação proteica que o TRIM38 regula. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
A cloroquina é conhecida por alcalinizar o pH lisossómico. O TRIM38 está implicado no processo de autofagia, que requer ambientes lisossómicos ácidos para a degradação das vesículas autofágicas. Ao aumentar o pH lisossómico, a cloroquina pode inibir a via de degradação lisossómica, que é essencial para o processo autofágico em que o TRIM38 está envolvido. | ||||||
Autophagy Inhibitor, 3-MA | 5142-23-4 | sc-205596 sc-205596A | 50 mg 500 mg | $56.00 $256.00 | 113 | |
A 3-metiladenina é um inibidor da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K). Foi relatado que o TRIM38 participa na regulação da autofagia, um processo celular que depende da atividade da PI3K. Ao inibir a PI3K, a 3-Metiladenina pode suprimir a via autofágica e, assim, inibir funcionalmente o TRIM38. | ||||||
Bafilomycin A1 | 88899-55-2 | sc-201550 sc-201550A sc-201550B sc-201550C | 100 µg 1 mg 5 mg 10 mg | $96.00 $250.00 $750.00 $1428.00 | 280 | |
A bafilomicina A1 inibe especificamente a V-ATPase, que é vital para a acidificação dos lisossomas. O TRIM38 está envolvido na autofagia, que depende da degradação lisossómica. A inibição da V-ATPase pela bafilomicina A1 pode impedir a acidificação lisossomal, inibindo assim funcionalmente o processo autofágico em que o TRIM38 está ativo. | ||||||
Leupeptin hemisulfate | 103476-89-7 | sc-295358 sc-295358A sc-295358D sc-295358E sc-295358B sc-295358C | 5 mg 25 mg 50 mg 100 mg 500 mg 10 mg | $72.00 $145.00 $265.00 $489.00 $1399.00 $99.00 | 19 | |
A leupeptina é um inibidor reversível de proteases de serina e cisteína, como as dos lisossomas. Ao inibir estas proteases, a leupeptina pode impedir a via de degradação lisossómica. Considerando o papel do TRIM38 na autofagia, que envolve a degradação lisossómica, o mecanismo de ação da Leupeptina pode inibir funcionalmente o TRIM38 ao interromper a degradação relacionada com a autofagia que este regula. | ||||||
Spautin-1 | 1262888-28-7 | sc-507306 | 10 mg | $165.00 | ||
A Spautin-1 é um inibidor das peptidases específicas da ubiquitina USP10 e USP13, que estão envolvidas na autofagia. O TRIM38 está associado à regulação da autofagia. Ao inibir estas peptidases, o Spautin-1 pode levar à acumulação de proteínas ubiquitinadas e perturbar o fluxo autofágico, inibindo assim funcionalmente a atividade do TRIM38 na autofagia. | ||||||
Saracatinib | 379231-04-6 | sc-364607 sc-364607A | 10 mg 200 mg | $113.00 $1035.00 | 7 | |
O saracatinib é um inibidor da Src quinase. A atividade da Src cinase tem sido implicada em várias vias de sinalização, incluindo as que regulam a autofagia. Ao inibir a Src quinase, o saracatinib pode interromper a sinalização necessária para a autofagia, onde se sabe que o TRIM38 desempenha um papel, inibindo assim funcionalmente o TRIM38. | ||||||
ATM Kinase Inhibitor | 587871-26-9 | sc-202963 | 2 mg | $108.00 | 28 | |
O KU-55933 é um inibidor da quinase ATM, que faz parte da resposta aos danos no ADN. Sabe-se que o TRIM38 está envolvido na sinalização imune inata e pode ser regulado por respostas a danos no ADN. Ao inibir a ATM quinase, o KU-55933 pode alterar as vias de sinalização que envolvem o TRIM38, proporcionando uma inibição funcional do papel do TRIM38 nessas vias. |