TRIM37 Inibidores

Os inibidores comuns do TRIM37 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a cloroquina CAS 54-05-7, o bortezomib CAS 179324-69-7, o MLN 4924 CAS 905579-51-3 e a lactacistina CAS 133343-34-7.

Os inibidores químicos da TRIM37 podem impedir a função da proteína através de vários mecanismos, visando principalmente o sistema ubiquitina-proteassoma, que é parte integrante do seu papel na renovação e degradação das proteínas. MG132, Bortezomib, Lactacistina, Epoxomicina, PI-1840, Withaferin A, Carfilzomib, Oprozomib e Nelfinavir são inibidores do proteassoma que levam à acumulação de proteínas ubiquitinadas na célula. Ao impedir que o proteassoma degrade as proteínas marcadas pelo TRIM37, estes inibidores podem resultar na disfunção do TRIM37 e numa acumulação aberrante dos seus substratos, o que pode interferir com a homeostase celular. Esta acumulação pode prejudicar a capacidade do TRIM37 para regular o controlo da qualidade das proteínas, uma vez que depende do proteassoma para degradar as proteínas que marcou para destruição.

Além disso, a cloroquina e a concanamicina A perturbam a via de degradação lisossómica. A cloroquina aumenta o pH nos lisossomas, o que pode prejudicar a degradação das proteínas que o TRIM37 marcou para degradação lisossómica. Do mesmo modo, a Concanamicina A, como inibidor da V-ATPase, pode perturbar a acidificação lisossómica, impedindo potencialmente a degradação dos substratos do TRIM37 no lisossoma. Ao interferir com o processo de degradação nos lisossomas, estes inibidores podem inibir indiretamente a funcionalidade do TRIM37 no que respeita às proteínas destinadas a esta via de degradação. Entretanto, o MLN4924 inibe a enzima activadora NEDD8, que é crucial para o processo de neddilação que modifica as ubiquitina ligases cullin-RING, uma classe de enzimas a que o TRIM37 poderia estar funcionalmente associado. A inibição deste processo a montante pode ter efeitos a jusante na atividade do TRIM37, uma vez que este pode depender do funcionamento adequado da via de neddilação para exercer os seus efeitos na ubiquitinação e subsequente degradação das proteínas.