TRIM23 Ativadores

Os activadores TRIM23 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, o PMA CAS 16561-29-8 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores do TRIM23 abrangem um espetro de compostos químicos que contribuem, cada um deles, para aumentar a atividade funcional do TRIM23 através de várias vias bioquímicas. A forskolina, com a sua capacidade de ativar a adenilato ciclase, e o 8-Br-cAMP, como análogo do AMPc resistente à fosfodiesterase, elevam os níveis de AMPc intracelular, levando à ativação da PKA. A PKA activada pode fosforilar proteínas que interagem com o TRIM23 ou que fazem parte da sua rede reguladora, aumentando a atividade de ubiquitina ligase do TRIM23. A ionomicina e o A23187, ao aumentarem o cálcio intracelular, activam cinases dependentes do cálcio, como a CaMK, que pode fosforilar substratos-chave ou co-factores que modulam a atividade do TRIM23. O PMA, através da ativação da PKC, e o LY294002, através da inibição da PI3K, alteram proteínas e vias a jusante que podem aumentar a atividade funcional do TRIM23, potencialmente modificando a sua interação com proteínas alvo ou alterando os seus mecanismos reguladores.

O impacto destes activadores prossegue com o IBMX, que aumenta os níveis de cAMP, potenciando assim os efeitos da PKA na via TRIM23, e com a Calicilina A, que impede a desfosforilação das proteínas da rede de interação TRIM23. O galato de epigalocatequina, ao inibir certas cinases, e o ácido ocadaico, como inibidor das fosfatases, provocam alterações do estado de fosforilação das proteínas envolvidas na via do TRIM23, reforçando assim a sua atividade. A espermidina facilita o papel do TRIM23 na autofagia, activando a AMPK e promovendo os processos autofágicos, que são cruciais para a homeostase celular e a renovação das proteínas. Por último, a anisomicina, ao desencadear a via MAPK, pode aumentar a atividade da TRIM23 à medida que a célula responde ao stress da inibição da síntese proteica, salientando a interação dinâmica entre a degradação e a síntese proteica, na qual a TRIM23 é um componente regulador fundamental.