TRIM23 Inibidores

Os inibidores comuns do TRIM23 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a Lactacistina CAS 133343-34-7, a Epoxomicina CAS 134381-21-8, o Bortezomib CAS 179324-69-7 e o Carfilzomib CAS 868540-17-4.

Os inibidores químicos do TRIM23 funcionam impedindo o sistema ubiquitina-proteassoma (UPS), que é essencial para a degradação das proteínas. Estes compostos bloqueiam eficazmente a atividade proteolítica no UPS, impedindo assim que o TRIM23 cumpra o seu papel de marcação de proteínas defeituosas ou desnecessárias para degradação. O MG-132, por exemplo, é um inibidor do proteassoma que pode impedir a degradação de proteínas conjugadas com ubiquitina, incluindo as que são alvo do TRIM23. Do mesmo modo, a Lactacistina funciona através da inibição do proteassoma, levando à acumulação de proteínas que normalmente seriam degradadas com a ajuda do TRIM23, perturbando o seu papel no controlo da qualidade das proteínas.

Outros inibidores, como a Epoxomicina, o Bortezomib e o Velcade (outro nome do Bortezomib), têm como alvo o proteassoma 26S, inibindo especificamente a degradação das proteínas ubiquitinadas e inibindo indiretamente o papel funcional do TRIM23 na renovação das proteínas. O carfilzomib e o oprozomib, também inibidores do proteassoma, podem interromper a degradação das proteínas marcadas pelo TRIM23, afectando a homeostase proteica que o TRIM23 ajuda a manter. O marizomib e o NPI-0052, que é um nome alternativo para o marizomib, bloqueiam a degradação proteolítica das proteínas na via que envolve o TRIM23, afectando assim o seu papel na renovação das proteínas e na homeostase celular. Por último, o MLN2238, conhecido como Ixazomib, e o Delanzomib, inibem o proteassoma 20S, levando à acumulação de proteínas marcadas pelo TRIM23 para degradação e inibindo assim a função do TRIM23 no processo de degradação das proteínas. Cada um destes inibidores actua perturbando a função normal do proteassoma, o que leva a uma acumulação de proteínas que, de outro modo, seriam degradadas, afectando diretamente a capacidade do TRIM23 para regular a renovação das proteínas nas células.