TRF Inibidores

Os inibidores comuns da TRF incluem, entre outros, o TEMPOL CAS 2226-96-2, o Garcinol CAS 78824-30-3, o inibidor da quinase ATM CAS 587871-26-9 e a Colchicina CAS 64-86-8.

Os inibidores da TRF pertencem a uma classe única de compostos químicos que visam especificamente as proteínas TRF, que desempenham um papel fundamental na manutenção e regulação da função dos telómeros. Os telómeros são capas protectoras de ADN localizadas nos terminais dos cromossomas, que asseguram a estabilidade e a integridade dos cromossomas durante a divisão celular. Com o passar do tempo, devido ao problema da replicação terminal, os telómeros encurtam naturalmente e, quando atingem um comprimento criticamente curto, indicam à célula que deve sofrer senescência ou apoptose. Este encurtamento dos telómeros pode ser contrariado pela enzima telomerase, que adiciona repetições teloméricas às extremidades dos cromossomas. No centro do papel protetor dos telómeros estão as proteínas shelterin, entre as quais as TRF1 e TRF2 (factores de ligação de repetições teloméricas) são componentes-chave. Estas proteínas TRF ligam-se ao ADN telomérico de cadeia dupla e são fundamentais para a proteção e estrutura dos telómeros.

O intrincado equilíbrio entre o comprimento e a proteção dos telómeros é vital para a estabilidade genómica. A perturbação deste equilíbrio pode resultar numa série de anomalias celulares, incluindo instabilidade genómica e fusões cromossómicas de extremidade a extremidade. Os inibidores da TRF, ao visarem as proteínas TRF, interferem com a sua ligação ao ADN telomérico. Como resultado, podem afetar a manutenção do comprimento dos telómeros, o seu revestimento e a sua função global. Enquanto a TRF1 regula principalmente o comprimento dos telómeros e o acesso à telomerase, a TRF2 é essencial para a proteção das extremidades dos telómeros. Assim, os inibidores destas proteínas têm o potencial de influenciar uma vasta gama de eventos celulares ligados à dinâmica dos telómeros. Dado o papel central dos telómeros e das proteínas TRF no envelhecimento celular e na estabilidade genómica, a compreensão dos mecanismos bioquímicos e moleculares dos inibidores de TRF oferece informações valiosas sobre processos celulares fundamentais.