TREM-5 Inibidores

Os inibidores comuns do TREM-5 incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, a rapamicina CAS 53123-88-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Wortmannin CAS 19545-26-7 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores da TREM-5 actuam através de vários mecanismos para reduzir a atividade funcional da TREM-5, uma proteína implicada na resposta imunitária. Os compostos como a ciclosporina A e a dexametasona actuam modulando a resposta do sistema imunitário ao nível da transcrição. A ciclosporina A consegue este efeito inibindo a atividade fosfatásica da calcineurina, que é necessária para a ativação do NFAT, um fator de transcrição essencial para a regulação positiva dos genes da resposta imunitária, incluindo os que codificam o TREM-5. A dexametasona, um corticosteroide, actua suprimindo a transcrição de genes responsáveis por respostas inflamatórias, impedindo assim a síntese de TREM-5. Do mesmo modo, os inibidores da via do NF-κB, como o IKK-16 e o BAY 11-7082, impedem a transcrição de genes alvo do NF-κB, reduzindo provavelmente a expressão do TREM-5 ao impedir que o NF-κB inicie a transcrição de genes de resposta inflamatória.

Outros inibidores visam várias vias de sinalização que influenciam indiretamente a atividade do TREM-5. Os inibidores da PI3K, como o LY294002 e a Wortmannin, bem como o inibidor da mTOR Rapamicina, conduzem a uma diminuição da proliferação celular e da síntese proteica, o que inclui a regulação negativa das proteínas da resposta imunitária, como a TREM-5. Os inibidores de MEK PD98059 e U0126, juntamente com o inibidor de JNKSP600125 e o inibidor de p38 MAPK SB203580, reduzem a expressão de citocinas e proteínas pró-inflamatórias bloqueando as vias de sinalização MAPK/ERK e JNK. O efeito global destes inibidores é uma regulação negativa coordenada das vias e processos que conduzem à expressão e atividade funcional da TREM-5, demonstrando a intrincada interação da sinalização celular na regulação da função da proteína.