TREM-2a Ativadores

Os activadores comuns do TREM-2a incluem, entre outros, o colecalciferol CAS 67-97-0, a curcumina CAS 458-37-7, o resveratrol CAS 501-36-0, o lipopolissacárido, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

A TREM-2a, uma variante do recetor desencadeante expresso nas células mielóides 2, é uma proteína essencial que desempenha um papel integral no funcionamento do sistema imunitário inato. Esta proteína é expressa principalmente na superfície da microglia no sistema nervoso central e noutras células mielóides, como os macrófagos e as células dendríticas. A expressão da TREM-2a não é estática, mas pode ser induzida em várias condições, especialmente naquelas que exigem uma resposta imunitária reforçada. O gene que codifica o TREM-2a está sujeito a um controlo transcricional, em que certas moléculas podem atuar como activadores, levando a um aumento da produção do ARNm do TREM-2a e, consequentemente, da própria proteína. Estes activadores podem ser intrínsecos, como as citocinas libertadas pelas próprias células imunitárias, ou extrínsecos, como os componentes da dieta, os factores ambientais e outras moléculas bioactivas.

Foram identificados vários compostos químicos, tanto endógenos como exógenos, que potencialmente desempenham um papel na indução da expressão de TREM-2a. A vitamina D3, por exemplo, é uma vitamina lipossolúvel que, após a conversão para a sua forma ativa, pode estimular a transcrição de genes relacionados com o sistema imunitário. Do mesmo modo, compostos como a curcumina e o resveratrol, que são compostos polifenólicos encontrados na curcuma e nas uvas, respetivamente, demonstraram aumentar a expressão de genes relacionados com a função das células imunitárias. Outro ativador potente é o lipopolissacárido (LPS), um componente da membrana externa das bactérias Gram-negativas, que pode desencadear uma resposta imunitária significativa que leva à regulação positiva do TREM-2a. O ácido retinóico, um metabolito da vitamina A, também tem sido implicado na maturação e na função das células imunitárias, influenciando potencialmente os níveis de expressão do TREM-2a. Além disso, sabe-se que componentes da dieta, como os ácidos gordos ómega 3 e compostos como o sulforafano, presentes nos vegetais crucíferos, induzem genes com propriedades anti-inflamatórias e podem também desempenhar um papel na expressão de TREM-2a. A presença desses ativadores pode sinalizar a necessidade de uma resposta imune, e o aumento da expressão de TREM-2a faz parte do arsenal da célula para atender a essa demanda.