TREM-1 Ativadores

Os activadores comuns do TREM-1 incluem, entre outros, o lipopolissacárido, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, Pam₃Cys-Ser-(Lys)₄, cloridrato CAS 112208-00-1, PMA CAS 16561-29-8, L-Lisina CAS 56-87-1 e R-848 CAS 144875-48-9.

Os activadores do TREM-1 englobam um grupo de compostos que têm a capacidade de influenciar indiretamente a sua ativação ou expressão. O TREM-1 encontra-se principalmente nas células imunitárias mielóides e desempenha um papel fundamental na regulação das respostas inflamatórias. Estes activadores exercem os seus efeitos modulando o microambiente celular, as vias de sinalização imunitária ou os receptores de reconhecimento de padrões, criando assim condições propícias à ativação do TREM-1. Um subconjunto de activadores do TREM-1 inclui padrões moleculares associados a agentes patogénicos (PAMPs) e moléculas pró-inflamatórias como o lipopolissacárido (LPS) e o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). O LPS, um componente das paredes celulares das bactérias Gram-negativas, ativa o recetor 4 do tipo Toll (TLR4), desencadeando indiretamente a expressão do TREM-1 e as respostas inflamatórias. O TNF-alfa, uma citocina pró-inflamatória, fomenta um microambiente que pode estimular indiretamente o TREM-1, promovendo a ativação das células imunitárias e a inflamação. Além disso, moléculas sintéticas como a Pam3CSK4 envolvem receptores de reconhecimento de padrões, como o recetor Toll-like 2 (TLR2), contribuindo indiretamente para a ativação do TREM-1 ao instigar um estado pró-inflamatório.

Outro subconjunto de activadores do TREM-1 engloba compostos como o Phorbol 12-Myristate 13-Acetate (PMA), N-Formylmethionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP) e Resiquimod (R-848). O PMA ativa a proteína quinase C (PKC) e as vias de sinalização a jusante, amplificando as respostas inflamatórias que conduzem à ativação do TREM-1. O fMLP, um péptido bacteriano reconhecido pelos receptores de péptidos de formilo, influencia indiretamente a ativação do TREM-1 ao promover a ativação dos neutrófilos e a inflamação subsequente. O resiquimod, uma molécula sintética que ativa o recetor 7 do tipo Toll (TLR7), contribui indiretamente para a ativação do TREM-1 ao promover um ambiente pró-inflamatório. Em resumo, os activadores do TREM-1 podem afetar indiretamente a ativação ou a expressão do TREM-1 modulando o microambiente imunitário, activando receptores de reconhecimento de padrões ou influenciando as vias de sinalização associadas à inflamação e às respostas imunitárias.