Trehalase Ativadores

Os activadores comuns da trealase incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, a metformina-d6, o cloridrato CAS 1185166-01-1, o resveratrol CAS 501-36-0, o lítio CAS 7439-93-2 e a curcumina CAS 458-37-7.

Os activadores da trealase pertencem a uma classe de compostos que influenciam a atividade da trealase, uma enzima que catalisa a hidrólise da trealose em glucose. A regulação da atividade da trealase é um tema de interesse científico devido ao seu papel central em várias vias metabólicas. A ativação da trealase envolve uma interação complexa de sinais intracelulares e é frequentemente regulada tanto a nível transcricional como pós-transcricional. A via da trealose, em particular na levedura Saccharomyces cerevisiae, exemplifica esta intrincada rede de regulação, onde a trealose desempenha múltiplas funções - não apenas como fonte de energia, mas também como protetor contra o stress e molécula de sinalização. Na S. cerevisiae, a acumulação de trealose é uma resposta a condições adversas, como o choque térmico ou a dessecação, condições em que a ativação da trealase seria fundamental para a sobrevivência e adaptação.

A mecânica molecular subjacente aos activadores da trealase envolve frequentemente a fosforilação de proteínas, uma modificação que permite às células responder rapidamente a uma série de estímulos. Por exemplo, na levedura, sabe-se que a enzima trealase Nth1 é activada por fosforilação em vários locais e interacções com as proteínas 14-3-3, que são elas próprias reguladoras da apoptose, do controlo do ciclo celular e das vias de deteção de nutrientes. A fosforilação da Nth1 pela proteína quinase A (PKA) em resíduos de serina específicos é um fator determinante da sua atividade. A ligação das proteínas 14-3-3 à Nth1, que é regulada por esta fosforilação, conduz a uma alteração conformacional e à ativação da trealase. Esta ativação pode ser modulada em diferentes condições, como a disponibilidade de nutrientes, realçando a natureza dinâmica da regulação da trealase pelos seus activadores.