Treacle, também conhecida como TCOF1, é uma proteína nucleolar essencial para o desenvolvimento embrionário, particularmente na morfogénese craniofacial. Localiza-se predominantemente no nucléolo, onde participa na biogénese e processamento do ARN ribossómico (ARNr). A Treacle desempenha um papel crucial na montagem do ribossoma, facilitando o recrutamento e a montagem de proteínas ribossómicas em transcrições de ARNr nascentes, assegurando a formação adequada de subunidades ribossómicas. Além disso, a Treacle está envolvida na regulação da transcrição do DNA ribossómico (rDNA) e na organização nucleolar, contribuindo para a manutenção da integridade e função nucleolares. A desregulação da expressão ou função de Treacle está associada à síndrome de Treacher Collins (TCS), uma doença congénita caracterizada por anomalias craniofaciais, destacando a sua importância no desenvolvimento craniofacial e na patogénese da doença.
A ativação da Treacle envolve mecanismos reguladores complexos orquestrados por vários processos celulares e vias de sinalização. A regulação transcricional desempenha um papel crucial no controlo dos níveis de expressão de Treacle, com factores de transcrição e modificadores epigenéticos que modulam a expressão do gene TCOF1 de uma forma dependente da célula e do contexto. As modificações pós-traducionais, como a fosforilação, a acetilação e a ubiquitinação, regulam a atividade e a localização subcelular de Treacle, influenciando a sua função na biogénese dos ribossomas e na organização nucleolar. Além disso, a Treacle interage com outras proteínas nucleolares e componentes ribossómicos, formando complexos multiproteicos envolvidos no processamento do ARNr e na montagem do ribossoma. Estas interacções proteína-proteína e a formação de complexos contribuem para a regulação espacial e temporal da atividade da Treacle no nucléolo, assegurando uma biogénese eficiente dos ribossomas e a homeostasia celular.
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