Os activadores químicos da Trav8d-1 incluem uma gama de compostos que influenciam várias vias bioquímicas e celulares, levando à ativação funcional desta proteína. Sabe-se que a forskolina, por exemplo, tem como alvo direto a adenilil ciclase, aumentando os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), que depois ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila e ativa a Trav8d-1, desempenhando assim um papel importante na ativação da proteína. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, contorna a etapa da adenilil ciclase e ativa diretamente a PKA, que por sua vez ativa a Trav8d-1 através da fosforilação. A ionomicina, por outro lado, facilita o influxo de iões de cálcio, levando à ativação de cinases dependentes da calmodulina (CaMK), que podem então fosforilar e ativar o Trav8d-1. A tapsigargina contribui para a ativação da Trav8d-1 ao inibir a bomba SERCA, resultando em níveis elevados de cálcio intracelular que activam as cinases dependentes de cálcio capazes de ativar a Trav8d-1.
Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila e ativa o Trav8d-1. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, que normalmente invertem a fosforilação, mantendo assim a Trav8d-1 num estado fosforilado e ativo. O peróxido de hidrogénio funciona como uma molécula de sinalização que pode ativar várias cinases, levando à fosforilação e ativação da Trav8d-1. O Jasplakinolide estabiliza os filamentos de actina, o que pode levar à ativação de cinases envolvidas na reorganização do citoesqueleto que, subsequentemente, fosforilam e activam a Trav8d-1. A esfingosina-1-fosfato ativa a sua cascata de sinalização mediada pelo recetor, conduzindo, em última análise, à ativação de cinases que fosforilam e activam a Trav8d-1. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress (SAPK), que também contribuem para a fosforilação e subsequente ativação da Trav8d-1. Por último, a fusicocina liga-se e estabiliza o complexo entre as proteínas 14-3-3 e os alvos fosforilados, o que pode resultar na ativação da Trav8d-1. Cada um destes produtos químicos interage com vias de sinalização específicas ou processos celulares que se sabe conduzirem à ativação da Trav8d-1 através de eventos de fosforilação directos ou indirectos.
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