Trav5n-4 Ativadores

Os activadores comuns do Trav5n-4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e a fusicocina CAS 20108-30-9.

Os activadores químicos do Trav5n-4 podem iniciar os seus efeitos através de várias vias de sinalização celular que conduzem à ativação funcional da proteína. A forskolina, por exemplo, ativa diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão do ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc ativa em seguida a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar o Trav5n-4, levando à sua ativação. O PMA, também conhecido como forbol 12-miristato 13-acetato, funciona activando a proteína quinase C (PKC), que está envolvida numa vasta gama de vias de sinalização; a PKC pode fosforilar diretamente a Trav5n-4, activando-a assim. A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, facilita a ativação das cinases dependentes da calmodulina, que podem então fosforilar e ativar a Trav5n-4. Do mesmo modo, a tapsigargina actua inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarco-endoplasmático (SERCA), provocando um aumento dos níveis de cálcio citosólico, que pode ativar cinases que visam e activam a Trav5n-4.

Outros mecanismos de ativação envolvem a Fusicocina, que ativa a H+-ATPase, alterando potencialmente os equilíbrios iónicos e desencadeando vias de sinalização a jusante que conduzem à ativação da Trav5n-4. A esfingosina-1-fosfato exerce o seu efeito ativador através dos seus receptores, iniciando cascatas de cinase que podem fosforilar e ativar a Trav5n-4. As espécies reactivas de oxigénio, como o peróxido de hidrogénio, podem ativar vias de sinalização que envolvem a fosforilação e a ativação da Trav5n-4. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que também podem ter como alvo e ativar a Trav5n-4. Os inibidores da fosfatase, como o ácido okadaico e a calicilina A, mantêm proteínas como a Trav5n-4 no seu estado fosforilado, sustentando assim a sua ativação. A jasplakinolida, ao estabilizar os filamentos de actina, pode modificar as vias de sinalização que fosforilam e activam a Trav5n-4. Por último, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc permeável às células, contorna a necessidade de ativação da adenilil ciclase e ativa diretamente a PKA, que depois fosforila e ativa a Trav5n-4, concluindo o conjunto diversificado de interacções bioquímicas através das quais estes produtos químicos podem ativar a proteína.