Trav4n-4 Ativadores

Os activadores comuns do Trav4n-4 incluem, mas não se limitam a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do Trav4n-4 podem induzir uma série de cascatas de sinalização que, em última análise, resultam na ativação da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que, após ativação, fosforila proteínas alvo como a Trav4n-4 para aumentar a sua atividade. Do mesmo modo, a forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a PKA, que também pode fosforilar a Trav4n-4, levando à sua ativação. O papel do cálcio na sinalização celular está bem estabelecido e substâncias químicas como a isonomicina e a tapsigargina desempenham papéis cruciais ao aumentarem as concentrações de cálcio intracelular. A ionomicina actua como um ionóforo, permitindo que o cálcio penetre na célula e active as cinases dependentes do cálcio, que podem então fosforilar e ativar o Trav4n-4. A tapsigargina actua inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), provocando um aumento semelhante do cálcio citosólico, o que induz a ativação da Trav4n-4 através da fosforilação dependente do cálcio.

Mais abaixo nas vias de sinalização, diferentes substâncias químicas actuam para manter o estado fosforilado das proteínas, o que é essencial para a sua ativação. A calicilina A, por exemplo, inibe as proteínas fosfatases 1 e 2A, impedindo a desfosforilação e mantendo assim a Trav4n-4 numa configuração ativa. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) desencadeia a via MAPK/ERK, uma reação em cadeia que culmina na fosforilação e ativação da Trav4n-4. Além disso, o ácido fosfatídico e o ácido oleico activam a PKC, que é um passo crítico na fosforilação e subsequente ativação da Trav4n-4. A anisomicina, ao ativar as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, pode levar à fosforilação e ativação da Trav4n-4. As espécies reactivas de oxigénio, como o peróxido de hidrogénio, também podem ativar a PKC, acrescentando outro nível de regulação e ativação da Trav4n-4. O diacilglicerol (DAG), um conhecido ativador da PKC, contribui diretamente para a fosforilação e a ativação do Trav4n-4. Por último, a inibição das proteínas fosfatases pelo ácido okadaico garante que proteínas como a Trav4n-4 permaneçam fosforiladas e activas, mantendo eficazmente a via de sinalização que conduz à sua ativação. Cada um destes produtos químicos, através das suas interacções únicas com os mecanismos de sinalização celular, garante que o Trav4n-4 é funcionalmente ativado para desempenhar o seu papel biológico.