Os activadores químicos da Trav13d-3 podem influenciar a sua atividade através de vários mecanismos de sinalização celular. A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, leva a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc, que pode então ativar a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila uma vasta gama de substratos na célula, e esta fosforilação pode servir para ativar proteínas como a Trav13d-3. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, contorna os receptores da célula e ativa diretamente as vias dependentes do AMPc, incluindo a ativação da PKA, que pode resultar na ativação da Trav13d-3 através de processos de fosforilação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) interage diretamente com a proteína quinase C (PKC), que é outra quinase capaz de fosforilar e ativar proteínas como a Trav13d-3. A ação da PKC depende normalmente dos níveis de cálcio, que podem ser influenciados por substâncias químicas como a isonomicina e a tapsigargina. A isonomicina aumenta o cálcio intracelular, o que pode ativar proteínas dependentes do cálcio, enquanto a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a SERCA, levando a um aumento dos níveis de cálcio citosólico, activando assim cascatas de sinalização dependentes do cálcio que podem ativar a Trav13d-3.
A calicilina A e o ácido ocadaico actuam como inibidores das proteínas fosfatases 1 e 2A, o que leva a um aumento da fosforilação das proteínas. Esta inibição impede a desfosforilação e a inativação das proteínas, mantendo assim potencialmente a Trav13d-3 num estado ativado. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem iniciar uma cascata de fosforilação, visando a ativação de várias proteínas celulares, incluindo a Trav13d-3. A fusicocina influencia a ativação das H+-ATPases através da sua interação com as proteínas 14-3-3, o que pode conduzir indiretamente a eventos de sinalização que activam a Trav13d-3. A jasplakinolida, ao estabilizar os filamentos de actina, pode afetar a dinâmica da actina, que se sabe estar ligada a vias de sinalização que podem ativar proteínas como a Trav13d-3. A esfingosina-1-fosfato ativa os seus receptores específicos, iniciando cascatas de sinalização que podem culminar na ativação da Trav13d-3. Por último, o peróxido de hidrogénio é uma espécie reactiva de oxigénio que serve como molécula de sinalização para ativar várias cinases e factores de transcrição, o que pode subsequentemente levar à ativação de alvos a jusante, incluindo a Trav13d-3, através de vias de sinalização oxidativas.
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