transportin 2 Ativadores

Os activadores comuns da transportina 2 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da transportina 2 utilizam um conjunto diversificado de mecanismos para modular a sua atividade. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 1,2-Dioctanoyl-sn-glicerol (DiC8), ambos funcionalmente relacionados devido à sua capacidade de ativar a proteína quinase C (PKC), podem aumentar a função de importação nuclear da transportina 2. A PKC consegue-o fosforilando substratos que incluem componentes da maquinaria de importação nuclear, aumentando assim potencialmente a afinidade de ligação da transportina 2 às suas proteínas de carga. A forskolina, através da ativação da adenilil ciclase e do subsequente aumento dos níveis de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA pode levar à fosforilação de proteínas envolvidas no transporte nuclear, o que, por sua vez, pode afetar a eficiência da transportina 2 ou alterar a sua especificidade de substrato.

Outros compostos, como a ionomicina e a tapsigargina, actuam aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes da calmodulina, como a CaMK. A CaMK pode fosforilar várias proteínas, incluindo as associadas ao transporte nuclear, o que pode aumentar a atividade da transportina 2. Por outro lado, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, o que impede a desfosforilação, resultando num estado hiperfosforilado das proteínas celulares e aumentando potencialmente a função da transportina 2. Do mesmo modo, o fator de crescimento epidérmico (EGF) e a insulina desencadeiam cascatas de sinalização, especificamente as vias MAPK/ERK e PI3K/Akt, respetivamente. Estas vias podem levar à fosforilação de componentes da maquinaria de transporte nuclear, o que poderia aumentar a atividade da transportina 2. A bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode resultar na ativação compensatória de outras cinases que podem afetar a atividade da transportina 2. Por último, o 8-Br-cAMP, um análogo do cAMP, ativa a PKA, que pode fosforilar os componentes do transporte nuclear, aumentando potencialmente a capacidade de importação nuclear da transportina 2. A esturosporina, embora conhecida como um inibidor da quinase, pode também ativar indiretamente as cinases que fosforilam as proteínas envolvidas no transporte nuclear, afectando assim a função da transportina 2.