TRAFD1 Inibidores

Os inibidores comuns do TRAFD1 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, o Partenolide CAS 20554-84-1, o QNZ CAS 545380-34-5 e o Andrographolide CAS 5508-58-7.

Os inibidores químicos da TRAFD1 podem conseguir uma inibição funcional através de vários mecanismos, em grande parte centrados na via de sinalização NF-κB, uma via de comunicação celular crucial onde se sabe que a TRAFD1 está envolvida. O péptido Aldeído inibe o proteassoma, que é responsável pela degradação das proteínas que regulam a via NF-κB, estabilizando assim as proteínas que controlam as acções reguladoras do TRAFD1. O BAY 11-7082 actua mais a montante, impedindo a fosforilação do IκBα, processo necessário para a ativação do NF-κB e, consequentemente, a participação do TRAFD1 nesta cascata de sinalização. Da mesma forma, a partenolida e o TPCA-1 têm como alvo o complexo IκB quinase (IKK) que ativa o NF-κB, diminuindo assim diretamente a influência do TRAFD1 nesta via. O IMD-0354 também inibe especificamente a IKKβ, que é essencial para a ativação clássica do NF-κB, reduzindo assim o papel de sinalização do TRAFD1.

Além disso, o QNZ e o JSH-23 inibem diretamente a ativação e a translocação nuclear do NF-κB, respetivamente, que são passos críticos para a participação do TRAFD1 na via do NF-κB. A andrographolide, ao modificar covalentemente os resíduos de cisteína no modulador essencial do NF-κB (NEMO), impede o processo de ativação do próprio NF-κB, inibindo assim indiretamente a atividade funcional do TRAFD1. A wedelolactona também inibe a IKK, contribuindo para um resultado semelhante. Numa abordagem paralela, o BMS-345541 inibe seletivamente a IKK, reduzindo a atividade do NF-κB e impedindo o papel funcional do TRAFD1. A sulfassalazina, ao inibir a translocação nuclear da p65, uma subunidade do NF-κB, reduz o envolvimento do TRAFD1 na sinalização do NF-κB. Por último, a curcumina suprime a ativação do NF-κB, diminuindo assim as contribuições funcionais do TRAFD1 na via.