TPRX1 Ativadores

Os activadores comuns de TPRX1 incluem, entre outros, o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1, o fosfato de β-nicotinamida adenina dinucleótido CAS 53-59-8, o cloreto de hemina CAS 16009-13-5, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e o selénio CAS 7782-49-2.

A TPRX1 engloba uma série de substâncias que se ligam à proteína para aumentar a sua atividade. O peróxido de hidrogénio serve de substrato para a TPRX1, sendo que a sua redução leva à ativação da função antioxidante da proteína. Este processo é crucial para o equilíbrio das reacções oxidativas e redutoras no interior da célula. O ditiotreitol contribui para a ativação da TPRX1 através da ativação das suas ligações dissulfureto que, quando reduzidas, regeneram os resíduos de cisteína do sítio ativo necessários à ação enzimática da proteína. Do mesmo modo, a tioredoxina desempenha um papel direto ao interagir com a TPRX1 para reduzir a sua forma oxidada, facilitando assim a atividade peroxidase da proteína. Em complemento, o NADPH fornece os equivalentes redutores à tioredoxina redutase, que por sua vez recicla a tioredoxina para um estado reduzido, essencial para a ativação do TPRX1.

Os TPRX1 são vários outros químicos que influenciam o estado redox da proteína ou participam na sua ativação através de vias de sinalização. A hemina, através da geração de espécies reactivas de oxigénio e subsequentes vias de resposta ao stress, pode levar à ativação da TPRX1 como parte dos mecanismos de defesa celular. O ácido retinóico interage com receptores nucleares que modulam a resposta ao stress oxidativo, aumentando potencialmente a atividade do TPRX1. O selénio, enquanto cofator essencial para a tioredoxina redutase, contribui para a regeneração eficaz da tioredoxina reduzida, facilitando assim a ativação do TPRX1. O hidroperóxido de cumeno actua como substrato para o TPRX1, desencadeando a sua atividade de peroxidase após a redução. A cisteína e o glutatião mantêm o ambiente redutor necessário para a atividade do TPRX1, fornecendo grupos sulfidrilo e promovendo a redução dos resíduos de cisteína do local ativo. A vitamina C apoia este meio redutor e ajuda na regeneração da tioredoxina reduzida. Por fim, a riboflavina contribui indiretamente ao ser um precursor do FAD, um cofator necessário para a tioredoxina redutase, que, por sua vez, mantém a tioredoxina num estado reduzido, pronta para ativar a TPRX1.