TPIP Ativadores

Os activadores TPIP comuns incluem, entre outros, o Resveratrol CAS 501-36-0, a Curcumina CAS 458-37-7, a Quercetina CAS 117-39-5, o D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7 e o Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores TPIP, ou seja, os activadores das fosfoinositídeos 3-fosfatases transmembranares, constituem uma classe de compostos químicos que interagem com enzimas envolvidas na regulação das vias de sinalização dos fosfoinositídeos. Estas vias são cruciais para várias funções celulares, incluindo a dinâmica das membranas celulares e a modulação de cascatas de sinalização que regem actividades celulares como a proliferação, a sobrevivência e a diferenciação. Os activadores de TPIP funcionam normalmente através da ligação ao local ativo da enzima ou a locais alostéricos, o que, por sua vez, aumenta a capacidade da enzima para desfosforilar fosfoinositídeos específicos. Este processo altera os níveis e a distribuição destes mensageiros lipídicos no interior da célula, modulando assim as vias de sinalização em que estão envolvidos.

As estruturas químicas dos activadores de TPIP podem ser diversas, com certas características comuns que lhes permitem interagir com os motivos estruturais específicos da enzima. A interação entre os activadores TPIP e o domínio da fosfatase destas enzimas é crítica e envolve frequentemente a formação de ligações de hidrogénio, interacções hidrofóbicas e, em alguns casos, a coordenação com iões metálicos que podem estar presentes no sítio ativo. Estas moléculas são reconhecidas pelo seu papel na alteração do equilíbrio das espécies de fosfoinositídeos nas membranas celulares, o que pode levar a alterações na localização e na atividade das proteínas que possuem domínios específicos de ligação a estes lípidos. O mecanismo de ação exato de um determinado ativador TPIP depende da sua estrutura, da enzima específica a que se destina e do contexto celular em que actua. A investigação sobre os activadores TPIP abrange a compreensão das suas propriedades físicas e químicas, a sua interação com alvos enzimáticos e as consequências bioquímicas resultantes da sua atividade nas células.