TorsinB Ativadores

Os activadores comuns de TorsinB incluem, entre outros, Verapamil CAS 52-53-9, Nifedipina CAS 21829-25-4, Dantrolene CAS 7261-97-4, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Ácido ciclopiazónico CAS 18172-33-3.

A TorsinB é um membro da família de proteínas AAA+ (ATPases Associated with diverse cellular Activities), que está envolvida em vários processos celulares, incluindo a biogénese de organelos, o controlo da qualidade das proteínas e o tráfico de membranas. Os activadores da TorsinB, se fossem classificados como um grupo químico distinto, incluiriam moléculas capazes de aumentar a atividade biológica da TorsinB, quer através de interacções moleculares directas, quer influenciando o contexto celular em que a TorsinB funciona.

Os activadores directos da TorsinB interagiriam com a proteína em domínios estruturais essenciais para a sua atividade ATPase ou para a interação com o substrato. Esses activadores poderiam ligar-se à TorsinB e induzir uma alteração conformacional que aumentasse a sua afinidade para o ATP, acelerando assim a sua atividade enzimática. Podem também estabilizar a TorsinB num estado ativo ou promover a sua interação com cofactores e substratos essenciais necessários para a sua função. A ligação destes activadores pode ocorrer em locais alostéricos, que são distintos dos locais activos da TorsinB, permitindo que os activadores potenciem a atividade da proteína sem competir diretamente com substratos naturais ou ATP. Os activadores indirectos da TorsinB aumentariam a atividade da TorsinB modulando os níveis de expressão da proteína ou as vias de sinalização que regulam a sua função. Isto pode incluir pequenas moléculas que aumentam a transcrição do gene da TorsinB ou compostos químicos que inibem as vias de degradação que visam a TorsinB, como o sistema ubiquitina-proteassoma. Além disso, as modificações pós-traducionais, como a fosforilação, podem ser induzidas por estes activadores, resultando numa alteração da atividade, da estabilidade ou da interação da TorsinB com outras proteínas no interior da célula.