TORC1 Ativadores

Os activadores TORC1 comuns incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, a L-leucina CAS 61-90-5, a insulina CAS 11061-68-0, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6 e a D(+)glicose anidra CAS 50-99-7.

Os activadores TORC1 constituem um grupo diversificado de substâncias químicas que orquestram a ativação do Complexo 1 do Alvo da Rapamicina (TORC1), uma proteína codificada pelo gene TORC1. Os activadores desta classe influenciam as vias de sinalização e os processos celulares, promovendo indiretamente a ativação da TORC1. Por exemplo, os activadores amplificam a TORC1 ao aliviarem a inibição por feedback, permitindo a ativação da TORC1. Também activam diretamente a TORC1 ao promoverem a sua ligação ao complexo Rag GTPase, facilitando a translocação da TORC1 para os lisossomas e a sua subsequente ativação. Além disso, os activadores actuam sobre a TORC1 através da via PI3K-Akt, inibindo a TSC2 e aliviando a inibição da TORC1.

Além disso, os activadores actuam sobre a TORC1 através do envolvimento do complexo Rag GTPase. Activam diretamente a TORC1 na sua forma ligada ao GTP. Estes activadores podem promover a TORC1 induzindo o stress energético e activando a AMPK, que inibe a TSC2. Além disso, os activadores actuam através da via PI3K-Akt, suprimindo a atividade da TSC1/2 e promovendo a TORC1. Outras activações da TORC1 incluem a via PI3K-Akt e a via AMPK-TSC2, modulando os níveis de energia celular. Por último, os activadores iniciam a TORC1 por translocação para o lisossoma, através de mecanismos mediados pelo recetor de estrogénio, influenciando a via PI3K-Akt. Promovem igualmente a ativação da TORC1 influenciando as vias PI3K-Akt e GSK-3β, inibindo a TSC1/2. Coletivamente, os activadores da TORC1 demonstram uma interação sofisticada entre diversas vias celulares, oferecendo uma perspetiva sobre a regulação diferenciada da atividade da TORC1 por vários sinais químicos.