TOPORS Inibidores

Os inibidores TOPORS comuns incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7, Camptotecina CAS 7689-03-4, Etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0 e Olaparib CAS 763113-22-0.

Os inibidores TOPORS pertencem a uma classe de compostos químicos que actuam para modular a atividade de TOPORS, uma enzima com actividades duplas de ubiquitina e SUMO E3 ligase. TOPORS (topoisomerase I-binding arginine/serine-rich protein) desempenha um papel crítico na regulação da homeostase proteica e na manutenção da estabilidade genómica. Como E3 ligase, catalisa a transferência de ubiquitina ou SUMO (small ubiquitin-like modifiers) para proteínas-alvo específicas, marcando-as assim para degradação ou alterando a sua função. A ubiquitinação normalmente sinaliza as proteínas para degradação através do proteassoma, enquanto a SUMOilação influencia as interações, a localização e a estabilidade das proteínas. Os inibidores TOPORS têm por objetivo perturbar a função normal desta enzima, quer impedindo a conjugação da ubiquitina/SUMO com as proteínas substrato, quer modificando a atividade da enzima para influenciar a sua regulação da proteostase e a integridade genómica. Ao alterarem as vias de ubiquitinação ou de SUMOilação, os inibidores TOPORS podem causar alterações na estabilidade, na dobragem ou na renovação de numerosas proteínas que são substratos de TOPORS. Dado o papel da enzima em diversos processos celulares, como a reparação de danos no ADN, a regulação da transcrição e a progressão do ciclo celular, a inibição da sua função pode ter consequências generalizadas na fisiologia celular. A compreensão e o direcionamento das vias enzimáticas TOPORS fornecem informações sobre a biologia molecular, especialmente no que diz respeito às modificações pós-traducionais e aos mecanismos que regem a regulação das proteínas.