Topo II α Ativadores

Os activadores Topo IIα comuns incluem, entre outros, a doxorrubicina CAS 23214-92-8, o teniposido CAS 29767-20-2, a idarubicina CAS 58957-92-9, a pixantrona CAS 144510-96-3 e a epipodofilotoxina CAS 4375-07-9.

Os activadores Topo IIα são substâncias químicas que influenciam a atividade da topoisomerase IIα (Topo IIα), uma enzima crucial envolvida no metabolismo do ADN. A Topo IIα é fundamental nos processos de replicação do ADN, transcrição e segregação cromossómica. A principal função desta enzima é aliviar a tensão de torção que se acumula no ADN durante estes processos, e fá-lo através da introdução de quebras transitórias de cadeia dupla na molécula de ADN, passando outro duplex de ADN através da quebra e, em seguida, religando as cadeias de ADN quebradas. Esta ação não só ajuda a resolver estruturas de ADN emaranhadas, como também auxilia em processos como a condensação e descondensação dos cromossomas. Por conseguinte, a regulação e o funcionamento adequado da Topo IIα são cruciais para manter a integridade do genoma durante a proliferação celular.Os activadores da Topo IIα modulam a atividade desta enzima, mas não no sentido convencional de aumentar a sua capacidade de introduzir quebras no ADN. Em vez disso, estes compostos estabilizam tipicamente o complexo covalente enzima-ADN na fase intermédia em que o ADN é quebrado. Como resultado, estes complexos estabilizados tornam-se obstáculos para processos como a replicação e a transcrição do ADN. A acumulação destes complexos de clivagem pode resultar na persistência de quebras de cadeia dupla, o que, por sua vez, pode levar a várias formas de instabilidade genómica. Assim, a compreensão da dinâmica molecular de Topo IIα e da influência dos seus activadores é fundamental para a compreensão de vários processos celulares e mecanismos de manutenção da integridade do ADN.