TMPRSS3 Ativadores

Os activadores comuns de TMPRSS3 incluem, entre outros, o mesilato de Camostat CAS 59721-29-8, o mesilato de Nafamostat CAS 82956-11-4, o mesilato de Gabexate CAS 56974-61-9, a Aprotinina CAS 9087-70-1 e o E-64 CAS 66701-25-5.

Os activadores da TMPRSS3 englobam uma variedade de compostos que podem aumentar indiretamente a atividade funcional da protease através de vias bioquímicas complexas. Estes activadores não são estimulantes directos da TMPRSS3, mas funcionam modulando o ambiente proteolítico em que a TMPRSS3 funciona. Os inibidores da serina protease, como o mesilato de camostato e o mesilato de gabexato, exercem os seus efeitos inibindo os homólogos protease do TMPRSS3, o que pode resultar numa regulação positiva compensatória da atividade do TMPRSS3 para manter a homeostasia na proteólise. Do mesmo modo, o mesilato de nafamostato e o cloridrato de AEBSF contribuem para o reforço do TMPRSS3 bloqueando as serino-proteases competitivas, aumentando assim a procura de clivagem de substratos mediada pelo TMPRSS3.

Os activadores indirectos do TMPRSS3 incluem também agentes que visam proteases de diferentes classes. O E-64, um inibidor da cisteína protease, e a Pepstatina A, que tem como alvo as proteases aspárticas, podem levar a um aumento da atividade do TMPRSS3, deslocando o equilíbrio proteolítico para as serina proteases. Outros compostos, como o cloridrato de bromexina, um agente mucolítico, modulam o equilíbrio protease-antiprotease em tecidos específicos, resultando numa elevação indireta da atividade do TMPRSS3 nesses ambientes. Inibidores como a 3,4-dicloroisocumarina e o fluoreto de fenilmetilsulfonilo (PMSF) potenciam a natureza interligada da regulação proteolítica, em que a supressão de uma ou mais actividades de protease pode, inadvertidamente, necessitar da regulação positiva de vias proteolíticas alternativas, incluindo as mediadas pelo TMPRSS3. Esta interação assegura que as funções proteolíticas vitais continuam inabaláveis, com a atividade do TMPRSS3 a ser potencialmente regulada para preencher o vazio deixado pelas proteases inibidas. Além disso, inibidores naturais como o inibidor de tripsina de soja e compostos sintéticos como a Aprotinina e o hemissulfato de Leupeptina contribuem para esta dinâmica ao visarem especificamente proteases que partilham substratos ou vias reguladoras com o TMPRSS3, reforçando assim indiretamente o papel do TMPRSS3 na ativação de proteínas através da clivagem proteolítica.