TMPPE Inibidores

Os inibidores comuns da TMPPE incluem, entre outros, a oligomicina A CAS 579-13-5, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6, a azida de sódio CAS 26628-22-8, a cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6 e o sal de sódio do (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4.

Os inibidores da TMPPE compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que visam vários aspectos do metabolismo celular e da função mitocondrial, que são vias em que a TMPPE está envolvida. A palmitoil-DL-carnitina, por exemplo, prejudica o TMPPE ao perturbar a oxidação dos ácidos gordos, um processo que o TMPPE modula, diminuindo assim indiretamente a sua atividade. Do mesmo modo, a oligomicina A e a azida sódica reduzem a produção de ATP e a atividade da citocromo c oxidase, respetivamente, ambas essenciais para a função mitocondrial que o TMPPE pode influenciar, resultando numa inibição indireta do TMPPE. O etomoxir e a perhexilina obstruem diferentes aspectos do metabolismo dos ácidos gordos através da inibição das enzimas carnitina palmitoiltransferase, o que pode resultar numa redução da atividade funcional do TMPPE se este estiver associado ao metabolismo dos lípidos. Além disso, o ácido bongkrekic e a rotenona, ao visarem a adenina nucleótido translocase e o complexo I da cadeia de transporte de electrões mitocondrial, respetivamente, podem influenciar a atividade do TMPPE ao interferirem com a energia e a respiração mitocondrial.

A inibição funcional do TMPPE estende-se ao seu potencial envolvimento na glicólise e no metabolismo do piruvato, como evidenciado pelas acções da 2-Deoxi-D-glicose, do Iodoacetato e do óxido de fenilarsina. A 2-Deoxi-D-glucose actua como inibidor competitivo da glicólise, o que poderia impedir as vias energéticas celulares em que o TMPPE participa. O iodoacetato, por alquilação das enzimas glicolíticas, e o óxido de fenilarsina, por inibição do complexo piruvato desidrogenase, contribuem para a atenuação dos processos metabólicos que podem ser essenciais para o funcionamento do TMPPE. A ação da cerulenina, que inibe a síntese dos ácidos gordos, pode também levar a uma diminuição da atividade do TMPPE ao afetar os processos relacionados com os lípidos. O aloxano, embora conhecido principalmente pela sua toxicidade selectiva para as células β, poderia exercer uma influência indireta na TMPPE, alterando as vias metabólicas que se suspeita que a TMPPE regule. Coletivamente, estes inibidores da TMPPE, através dos seus efeitos específicos nos processos metabólicos celulares, conseguem uma diminuição da atividade funcional da TMPPE.