TMPIT Ativadores

Os activadores comuns da TMPIT incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores da TMPIT englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da TMPIT através de múltiplas vias de sinalização. A forskolina e o IBMX, através da elevação dos níveis intracelulares de cAMP, promovem indiretamente a ativação da TMPIT estimulando a PKA, uma quinase que pode fosforilar a TMPIT. Do mesmo modo, o PMA ativa a PKC, que pode fosforilar a TMPIT em determinados contextos celulares, aumentando a sua atividade. O aumento dos níveis de cálcio intracelular, desencadeado pela ionomicina e pelo A23187, pode ativar cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar a TMPIT. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impede a desfosforilação da TMPIT, mantendo assim o seu estado ativo. A esfingosina-1-fosfato, através da sua sinalização mediada pelo recetor, inicia uma cascata que pode levar à ativação da quinase e à subsequente fosforilação do TMPIT.

A influência na atividade do TMPIT continua com compostos que modulam a sinalização da quinase. O galato de epigalocatequina, ao inibir certas cinases, pode redirecionar os eventos de fosforilação para a TMPIT. Ao inibir a PI3K, o LY294002 pode potencialmente aumentar a atividade do TMPIT, alterando a sinalização da via AKT e promovendo a ativação compensatória do TMPIT. O U0126, um inibidor da MEK1/2, também pode redirecionar a sinalização para favorecer a ativação da TMPIT. Além disso, o 8-Br-cAMP serve como um análogo do cAMP que ativa a PKA, uma quinase que pode fosforilar e ativar a TMPIT. A tapsigargina, ao inibir a SERCA, leva a um aumento do cálcio citosólico, que pode ativar a TMPIT através de vias de sinalização dependentes do cálcio. Coletivamente, estes activadores químicos, ao visarem mecanismos de sinalização específicos, facilitam a ativação funcional da TMPIT sem aumentar diretamente a sua expressão.