TMEM62 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM62 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o A23187 CAS 52665-69-7, a rapamicina CAS 53123-88-9 e a urolitina A CAS 1143-70-0.

Os activadores do TMEM62 são um grupo de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do TMEM62 através de várias vias de sinalização associadas à autofagia. Compostos como a forskolina, a ionomicina e o A23187 elevam os níveis intracelulares de AMPc e de cálcio, respetivamente, o que pode ativar a PKA e as cinases dependentes de cálcio; estas cinases podem fosforilar proteínas no âmbito da via da autofagia, reforçando assim potencialmente o papel do TMEM62 na formação de autofagossomas. A rapamicina, como inibidor do mTOR, inicia diretamente a autofagia, desactivando um dos principais reguladores negativos deste processo, o que poderia, consequentemente, levar a um aumento da atividade do TMEM62, uma vez que este está envolvido na regulação da autofagia. Do mesmo modo, a Urolitina A e a Espermidina, ao induzirem a mitofagia e a autofagia, respetivamente, podem aumentar a atividade funcional do TMEM62 na eliminação de organelos danificados e no processo autofágico geral.

Além disso, o resveratrol, através da ativação da SIRT1, e o salicilato, através da ativação da AMPK, aumentam a autofagia, o que é suscetível de aumentar indiretamente a função do TMEM62 nesta via. O lítio e a metformina actuam através de mecanismos inibitórios da inositol monofosfatase e da sinalização mTOR, respetivamente, induzindo assim a autofagia, o que, por sua vez, poderia aumentar a atividade do TMEM62. A nicotinamida, ao inibir as sirtuínas e, assim, ativar a autofagia, e a trealose, através da sua indução direta de autofagia, representam compostos adicionais que podem potencialmente amplificar a atividade funcional do TMEM62 relacionada com os processos autofágicos. O efeito cumulativo destes activadores, ao visarem vias distintas mas convergentes, apoia o reforço do papel do TMEM62 na autofagia, um mecanismo celular essencial para manter a homeostase e responder ao stress.