TMEM24 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM24 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9 e A23187 CAS 52665-69-7.

O TMEM24 pode influenciar o seu papel na transferência de lípidos e na sinalização intracelular através de vários mecanismos que envolvem principalmente a modulação da atividade enzimática. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses químicos que ativa a proteína quinase C (PKC), que subsequentemente fosforila o TMEM24, aumentando potencialmente as suas capacidades de transferência de lípidos na interface retículo endoplasmático-membrana plasmática. O mecanismo é partilhado por vários outros activadores, como o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), um análogo sintético do diacilglicerol (DAG) que estimula a PKC, e o OAG (1-Oleoil-2-acetil-sn-glicerol), outro análogo do DAG. Tanto o DiC8 como o OAG, ao activarem a PKC, conduzem à fosforilação do TMEM24. Do mesmo modo, a teleocidina, o mebutato de ingenol, o PEP005 (ingenol-3-angelato), a briostatina 1 e o TPA (12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato) actuam como activadores da PKC, promovendo a fosforilação do TMEM24. A briostatina 1, em particular, actua como um modulador da PKC, que pode ativar ou alterar a conformação da PKC, influenciando assim o estado de fosforilação do TMEM24.

A ionomicina e o A23187 são ionóforos de cálcio que aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar proteínas dependentes do cálcio, incluindo o TMEM24. O TMEM24 tem uma afinidade conhecida pelo fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato de uma forma dependente do cálcio, o que sugere que um aumento do cálcio intracelular pode modular a sua atividade de ligação e transferência de lípidos. A forskolina funciona por uma via diferente, activando a adenilil ciclase para elevar os níveis de AMP cíclico (cAMP) nas células. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que também pode fosforilar o TMEM24, o que implica uma função melhorada na dinâmica lipídica. O BIM-1, embora reconhecido como um inibidor da PKC, pode, em determinadas condições, ativar a PKC, influenciando assim a atividade do TMEM24 através da fosforilação. Estes activadores químicos envolvem coletivamente as vias de sinalização que convergem para o TMEM24, modulando o seu estado de fosforilação e, consequentemente, o seu papel no transporte de lípidos celulares.