TMEM222 Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM222 incluem, entre outros, a genisteína CAS 446-72-0, a queleritrina CAS 34316-15-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos do TMEM222 podem exercer os seus efeitos através de várias vias, visando diferentes actividades enzimáticas que podem estar relacionadas com a função do TMEM222. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase, obstrui o processo de fosforilação, que é essencial para a ativação de muitas proteínas. Se o TMEM222 estiver associado a processos dependentes da fosforilação da tirosina, a genisteína inibiria a sua função ao impedir esta modificação pós-traducional. Do mesmo modo, a queleritrina, um potente inibidor da proteína quinase C (PKC), poderia inibir o TMEM222 obstruindo a fosforilação mediada pela PKC se o TMEM222 for regulado por este mecanismo. O LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), podem bloquear a via PI3K/Akt, que é uma via de sinalização crucial para a sobrevivência e o metabolismo das células. A inibição da PI3K impediria a função do TMEM222 se este for dependente da PI3K.

Além disso, o PD98059 e o SB203580, que inibem seletivamente a proteína quinase quinase activada pelo mitogénio (MEK) e a p38 MAP quinase, respetivamente, inibiriam o TMEM222 ao impedir a ativação destas vias MAPK se o TMEM222 fosse um efector a jusante. O SP600125 tem como alvo a c-Jun N-terminal kinase (JNK), que está envolvida na regulação da apoptose, e a inibição da JNK levaria à inibição do TMEM222 se houver uma relação reguladora. O U73122 inibe a fosfolipase C, que desempenha um papel na sinalização intracelular, o que levaria à inibição do TMEM222 se a sua função dependesse das vias da fosfolipase C. O Gö6976 e a Bisindolylmaleimide I, ambos inibidores da PKC, inibiriam o TMEM222 se este fosse regulado pelas isoformas da PKC que estes inibidores têm como alvo. O ácido ocadaico, um potente inibidor das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impediria os eventos de desfosforilação, o que poderia inibir o TMEM222 se a sua atividade dependesse de um estado fosforilado mantido por estas fosfatases. Por fim, a rapamicina, um inibidor da mTOR, levaria à inibição do TMEM222 ao interferir com a sinalização da mTOR se as funções do TMEM222 estiverem ligadas a esta via. A ação de cada substância química contribui para um bloqueio concertado dos mecanismos de sinalização e de regulação que podem inibir a atividade funcional do TMEM222.