Os activadores químicos do TMEM200A incluem uma variedade de compostos que podem induzir uma alteração na atividade da proteína. O cloreto de cálcio fornece iões de cálcio, que podem ativar diretamente o TMEM200A ao estabilizar a sua conformação, promovendo interacções com outros componentes celulares essenciais para a sua função. Da mesma forma, o sulfato de magnésio fornece iões de magnésio necessários para muitos processos celulares, incluindo a dobragem e a função adequadas do TMEM200A, levando à sua ativação. O ortovanadato de sódio, ao inibir as fosfatases, pode impedir a desfosforilação do TMEM200A, mantendo-o assim num estado ativado. A forskolina, através da sua ação sobre a adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc intracelular. Esta elevação do AMPc pode ativar a proteína quinase A, que pode então fosforilar o TMEM200A, contribuindo para o seu processo de ativação.
A ativação do TMEM200A é ainda modulada por outros produtos químicos que influenciam as vias de sinalização celular. A ionomicina, ao elevar os níveis de cálcio intracelular, também pode ativar o TMEM200A, indicando a potencial dependência da proteína do cálcio para a sua ativação. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C, que pode fosforilar o TMEM200A, levando à sua ativação. O acetato de zinco e o sulfato de cobre (II) fornecem iões de zinco e cobre, respetivamente, que se podem ligar ao TMEM200A e induzir uma alteração conformacional que resulta na ativação da proteína. O ATP serve de substrato para reacções de fosforilação ou induz modificações estruturais necessárias para a ativação do TMEM200A. O fluoreto de sódio actua mantendo o estado de fosforilação do TMEM200A através da inibição de fosfatases. O peróxido de hidrogénio pode ativar o TMEM200A através de vias de sinalização oxidativas que alteram a estrutura e a função da proteína. Por último, um dador de óxido nítrico, como a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP), liberta óxido nítrico, que pode levar à ativação do TMEM200A através do aumento dos níveis de GMP cíclico ou através de uma via de sinalização da quinase dependente de GMPc.
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