TMEM199 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM199 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a wortmannina CAS 19545-26-7, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o U 18666A CAS 3039-71-2 e a rapamicina CAS 53123-88-9.

Os activadores do TMEM199 representam um grupo de substâncias químicas que podem influenciar a atividade ou a expressão do TMEM199, uma proteína transmembranar associada a processos no aparelho de Golgi. Embora os activadores directos da TMEM199 não estejam bem definidos, foram identificados vários compostos que podem ter impacto em vias ou processos celulares relacionados, os quais, por sua vez, podem afetar a TMEM199.

A forskolina é um membro notável desta classe, conhecida pela sua capacidade de ativar a adenilato ciclase. Ao fazê-lo, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez podem influenciar uma variedade de proteínas e genes, incluindo os do aparelho de Golgi, onde o TMEM199 funciona. A brefeldina A e a monensina interagem com o aparelho de Golgi de formas distintas. A brefeldina A perturba a sua estrutura, alterando o ambiente e potencialmente a função do TMEM199. Por outro lado, a monensina actua como um ionóforo que interfere com a função do Golgi, tendo assim um efeito indireto no TMEM199. A tunicamicina pode inibir a glicosilação ligada à N no ER e no Golgi, e esta alteração nos processos de glicosilação pode afetar a função ou a expressão do TMEM199. O nocodazol, ao perturbar os microtúbulos, pode influenciar a organização do Golgi e, por conseguinte, indiretamente o TMEM199. A Wortmannin, um inibidor da PI3K, e o MG132, um inibidor do proteassoma, podem influenciar várias vias intracelulares e as taxas de degradação das proteínas, respetivamente, afectando potencialmente a estabilidade ou a atividade do TMEM199. O EGF, ao ativar o seu recetor, pode ter amplos efeitos em numerosas proteínas intracelulares, incluindo possivelmente o TMEM199. A U18666A induz a acumulação de colesterol nas células, perturbando as funções de Golgi e endossómicas, o que pode afetar indiretamente o TMEM199. O efeito inibitório da rapamicina sobre o mTOR e as alterações do pH endossómico e lisossómico provocadas pela cloroquina podem influenciar a dinâmica das proteínas da membrana. Por fim, a rutura dos filamentos de actina pela citocalasina D pode influenciar a morfologia celular e as proteínas de membrana relacionadas, que podem incluir o TMEM199.