TMEM16A Ativadores

Os activadores comuns do TMEM16A incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a niclosamida CAS 50-65-7, o azul de Evans CAS 314-13-6, a 1,10-fenantrolina CAS 66-71-7 e a genisteína CAS 446-72-0.

O TMEM16A, também conhecido como Anoctamin 1 (ANO1), é uma proteína de canal iónico que funciona principalmente como um canal de cloreto ativado por cálcio (CaCC). Os activadores do TMEM16A pertencem a uma classe de compostos que aumentam ou promovem a atividade do canal TMEM16A. Este canal desempenha um papel fundamental em vários processos fisiológicos, incluindo a regulação da secreção de fluidos epiteliais, a contração do músculo liso e algumas actividades neuronais. Estes activadores exercem o seu efeito aumentando a probabilidade de abertura do canal ou amplificando a corrente que passa através do canal em resposta à estimulação de cálcio.

Os mecanismos subjacentes através dos quais os activadores TMEM16A funcionam podem variar. Alguns activadores podem ligar-se diretamente ao canal, alterando a sua conformação e facilitando a abertura do canal em resposta ao cálcio. Outros activadores podem aumentar indiretamente a atividade do TMEM16A através da modulação das concentrações de cálcio intracelular, uma vez que o cálcio é um fator crítico na ativação do canal. Independentemente do mecanismo exato, todos os activadores do TMEM16A têm uma caraterística comum: amplificam ou facilitam a função do canal TMEM16A. As estruturas químicas destes activadores podem ser diversas, desde pequenas moléculas orgânicas a compostos maiores baseados em péptidos. A especificidade e a seletividade destes compostos para o TMEM16A em relação a outros canais ou alvos podem variar, estando em curso investigação para encontrar compostos que proporcionem uma modulação precisa da atividade do TMEM16A sem efeitos fora do alvo.