TMEM166 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM166 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a rapamicina CAS 53123-88-9, o Torin 1 CAS 1222998-36-8, a cloroquina CAS 54-05-7 e a espermidina CAS 124-20-9.

Os activadores do TMEM166 são um grupo diversificado de produtos químicos que aumentam indiretamente a função autofágica do TMEM166 através da manipulação de vários componentes da cascata de sinalização da autofagia. Compostos como a forscolina, a rapamicina, o torino 1 e o salicilato exercem os seus efeitos através da modulação das vias de sinalização intracelular como o AMPc, o mTOR e a AMPK, respetivamente, que são cruciais para o início e a progressão da autofagia. A forskolina aumenta os níveis de AMPc intracelular, levando potencialmente à fosforilação de substratos que interagem com o TMEM166, reforçando assim o seu papel na autofagia. A rapamicina e o Torin 1, como inibidores do mTOR, um regulador negativo da autofagia, podem promover a atividade do TMEM166, permitindo uma maior formação de autofagossomas. O salicilato, através da sua ativação da AMPK, poderia também estimular a via autofágica, aumentando assim a função do TMEM166 na formação de autofagossomas.

Outros activadores, como a cloroquina e o verapamil, actuam afectando as fases posteriores da autofagia, com a cloroquina a inibir a fusão de autofagossomas e lisossomas, levando a uma acumulação de autofagossomas que pode tornar a atividade do TMEM166 mais evidente. A propriedade de bloqueio dos canais de cálcio do verapamil está implicada na indução da autofagia, o que poderia ampliar de forma semelhante o papel do TMEM166. A espermidina, a carbamazepina, a nicotinamida e o indutor de autofagia independente do mTOR, a trealose, contribuem para o reforço da função autofágica do TMEM166 através de vários mecanismos, como a inibição da acetil.